執(zhí)業(yè)藥師輔導(dǎo)：他汀類藥非調(diào)血脂作用
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執(zhí)業(yè)藥師輔導(dǎo)：他汀類藥非調(diào)血脂作用 $lesson$
非調(diào)血脂作用
①改善血管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮對擴血管物質(zhì)的反應(yīng)性;
②抑制血管平滑肌細胞(VSMCs)的增殖和遷移，促進VSMCs凋亡;
③減少動脈壁巨噬細胞、泡沫細胞的形成，使動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小;
④降低血漿C反應(yīng)蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應(yīng);
⑤抑制單核-巨噬細胞的黏附和分泌功能;
⑥抑制血小板聚集、提高纖溶活性等。
【臨床應(yīng)用】
1.動脈粥樣硬化
適用于雜合子家族性、非家族性Ⅱa型高脂蛋白血癥。Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血癥(LDL、TC增高)亦可應(yīng)用;也可用于2型糖尿病和腎病綜合征引起的高Ch血癥。
對病情較嚴重者，可與膽汁酸結(jié)合樹脂合用。
對純合子家族性高脂血癥難以生效，對高TG血癥療效不顯著。
2.腎病綜合征
對腎功能有一定的保護和改善作用。
機制：調(diào)血脂、抑制腎小球膜細胞的增殖、延緩腎動脈硬化。
3.血管成形術(shù)后再狹窄
血管成形術(shù)后再狹窄的發(fā)生，與動脈粥樣硬化病變有類似性，他汀類對再狹窄有一定的預(yù)防效應(yīng)。
4.預(yù)防心腦血管急性事件
增加動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性、使斑塊縮小，減少腦中風(fēng)或心肌梗死的發(fā)生。
5.其他應(yīng)用：可用于緩解器官移植后的排異反應(yīng)、治療骨質(zhì)疏松癥。
【不良反應(yīng)與應(yīng)用注意】
不良反應(yīng)：較小而輕。
大劑量應(yīng)用時患者出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、肌痛、皮膚潮紅、頭痛、無癥狀性氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶見肌酸磷酸激酶(CPK)升高，停藥后即恢復(fù)正常。
偶有橫紋肌溶解癥，辛伐他汀、西立伐他汀(拜斯亭)引起肌病的發(fā)病率最高，分別為1.1%～33%和6%～9.4%，氟伐他汀的發(fā)病率最低。絕大多數(shù)是肌病，極少數(shù)發(fā)展成為橫紋肌溶解癥。
動物實驗可見超大劑量引起犬的白內(nèi)障。
用藥期應(yīng)定期檢測肝功，有肌痛者應(yīng)檢測CPK，必要時停藥。
孕婦、有活動性肝病(或氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高)者禁用。原有肝病史者慎用。
【藥物相互作用】
與膽汁酸螯合劑聯(lián)合應(yīng)用，降低血清TC及LDL-C的效應(yīng)增強。
與貝特類、煙酸聯(lián)合應(yīng)用，可增強降血清TG的效應(yīng)，但是也能提高肌病的發(fā)生率。
與免疫抑制劑環(huán)孢素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素等配伍，也能增加肌病的危險性。
與香豆素類抗凝藥同時應(yīng)用，有可能使凝血酶原時間延長，應(yīng)注意檢測凝血酶原時間，及時調(diào)整抗凝血藥的劑量。
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