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　　第一節　解熱、鎮痛、抗炎藥

　　非甾體抗炎藥(NSAID)

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　通過抑制環氧酶(COX)，減少炎癥介質——抑制前列腺素(致痛物質)和血栓素的合成——鎮痛。

　　通過作用于下視丘體溫調節中樞引起外周血管擴張，皮膚血流增加，出汗，使散熱增加——解熱。

　　COX有兩種同工酶：COX-1和COX-2。

　　COX-2——引起炎癥反應。

　　COX-1——在人體組織存在，具有生理作用。

　　①胃壁COX-1促進胃壁血流、分泌黏液和碳酸氫鹽以中和胃酸，保護胃黏膜不受損傷。

　　②血小板COX-1使血小板聚集和血管收縮。

　　腎組織內同時具有COX-1和COX-2，共同維護生理功能。

　　1.水楊酸類——阿司匹林、貝諾酯。

　　2.乙酰苯胺類——對乙酰氨基酚——輕中度骨性關節炎首選。抗炎效果較弱。還可用于：中、重度發熱;輕、中度疼痛，如頭痛、肌痛、痛經、關節痛、癌性疼痛。

　　3.芳基乙酸類——吲哚美辛、雙氯芬酸、萘美丁酮。

　　①吲哚美辛——風濕病的炎癥疼痛及急性骨骼肌損傷，急性痛風性關節炎、痛經等疼痛。高熱。

　　②雙氯芬酸——急、慢性關節炎和軟組織風濕所致疼痛，以及創傷后、術后的疼痛、牙痛、頭痛等。解熱。痛經及拔牙后止痛。

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　　4.芳基丙酸類——布洛芬、萘普生。

　　布洛芬用于——

　　①慢性關節炎的關節腫痛;

　　②軟組織風濕疼痛，如肩痛、腱鞘炎、肌痛及運動后損傷性疼痛;

　　③急性疼痛，如手術后、創傷后、牙痛、頭痛;

　　④解熱。

　　5.1，2-苯并噻嗪類——又稱昔康類，對COX -2的抑制作用比COX-1強，有一定的選擇性——吡羅昔康、美洛昔康。

　　6.選擇性COX -2抑制劑

　　——塞來昔布、尼美舒利、依托考昔。

　　(記憶TANG：你美不美?依托考試和比賽來確定)

　　(二)典型不良反應

　　1.最常見——胃腸道反應，包括：

　　胃十二指腸潰瘍及出血、胃穿孔等——COX-1有關。

　　2.凝血障礙——血小板減少、再性障礙性貧血。

　　3.【補充TANG】阿司匹林——水楊酸反應。

　　4.過敏反應——阿司匹林——哮喘。

　　5.肝壞死、肝衰竭——【補充TANG】瑞夷綜合征。

　　【馬上小結TANG】

　　阿司匹林5大不良反應

　　1.胃腸道反應

　　2.凝血障礙

　　3.水楊酸反應

　　4.過敏

　　5.瑞夷綜合征

　　——為您揚名易!TANG

　　阿司匹林口訣——TANG

　　非甾體抗炎，抑制環氧酶，

　　解熱又鎮痛，抗炎抗風濕。

　　抑制血小板，防治血栓塞，

　　不良反應多，為您揚名易。

　　6.腎功能受損——由于腎臟同時具有兩種COX，因此某些NSAID類藥導致下肢浮腫、血壓升高、電解質紊亂，甚至一過性腎功能不全。

　　7.塞來昔布——類磺胺過敏反應——易致藥熱、藥疹、瘀斑、中毒性表皮壞死松解癥、猩紅熱樣疹、蕁麻疹或巨皰型皮炎或產生剝脫性皮炎而致死。

　　8.COX-2選擇性抑制劑——可避免胃腸道損害，但促進血栓形成——心血管不良反應。

　　9.尼美舒利——肝損傷：肝酶升高、黃疸。

　　(三)禁忌證

　　1.妊娠及哺乳期。12歲以下兒童禁用尼美舒利。

　　2.[教材太冗繁，暫從簡]消化道出血、活動性消化性潰瘍、嚴重血液系統異常(血友病或血小板減少癥)、嚴重肝、腎、心功能異常者。

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　　二、用藥監護

　　(一)發熱首選對乙酰氨基酚;

　　鎮痛首選對乙酰氨基酚或阿司匹林，不能奏效再用萘普生。

　　(二)權衡利弊

　　(1)有胃腸道病史者——選擇性COX-2抑制劑;有心肌梗死、腦梗死病史患者則避免使用選擇性COX-2抑制劑。

　　(2)一種藥足量使用1～2周后無效才更改為另一種。避免兩種或兩種以上同時服用，因其療效不疊加，而不良反應增多。

　　(3)不宜空腹服用。服藥期間應戒酒——乙醇可致出血和出血時間延長;

　　(4)階梯式加量、階梯式漸次減量。

　　(三)對創傷性劇痛和內臟平滑肌痙攣引起的疼痛(痛經除外)——中樞神經系統鎮痛藥(第一章)。對急性疼痛——對乙酰氨基酚+麻醉性鎮痛藥。

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