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　　第二節　抗痛風藥(環球網校提供2016年執業藥師考試《藥學專業知識二》系統復習第二章第二節抗痛風藥)

　　痛風——血尿酸增高及尿酸鹽結晶在關節和組織沉積而引起的綜合征。

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點——順序調整TANG。

　　(1)抑制尿酸生成藥。

　　(2)促進尿酸排泄藥。

　　(3)促進尿酸分解藥。

　　(4)抑制粒細胞浸潤——選擇性抗急性痛風性關節炎藥。

　　1.抑制尿酸生成藥

　　【別嘌醇】

　　(1)別嘌醇及其代謝物均能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止尿酸生成。

　　(2)防止尿酸形成結晶并沉積在關節及其他組織內。

　　(3)抗氧化，減少再灌注期氧自由基的產生。

　　別嘌醇——適用于：

　　①血尿酸和24h尿尿酸過多;

　　②有痛風結石、泌尿系統結石，不宜應用促進尿酸排出藥者。

　　③預防痛風關節炎的復發。

　　【非索布坦】

　　(1)對氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶均有顯著抑制作用，作用更強大和持久。

　　(2)更安全。

　　2.促進尿酸排泄藥——丙磺舒、苯溴馬隆。

　　抑制腎小管對尿酸鹽的重吸收，使尿酸排出增加;亦促進尿酸結晶的重新溶解。

　　苯溴馬隆——需在痛風性關節炎急性發作癥狀控制后方能使用。

　　3.促進尿酸分解藥——拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶(新進展，了解)。

　　4.選擇性抗痛風性關節炎藥——秋水仙堿

　　——控制關節局部疼痛、腫脹及炎癥反應。

　　用于痛風急性期、痛風關節炎急性發作和預防。

　　機制：

　　(1)抑制粒細胞浸潤和白細胞趨化。

　　(2)抑制磷脂酶A2,減少單核細胞和中性白細胞釋放前列腺素和白三烯。

　　(3)抑制局部細胞產生IL-6。

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　　(二)典型不良反應

　　1.抑制尿酸生成藥——別嘌醇：

　　皮疹、過敏、剝脫性皮炎、血小板計數減少、少尿、尿頻、間質性腎炎。黃嘌呤腎病和結石。

　　2.促尿酸排泄藥——丙磺舒、苯溴馬隆：

　　尿頻、腎結石、腎絞痛、風團、皮疹、斑疹、皮膚潮紅、瘙癢、膿皰、痛風急性發作(環球網校提供2016年執業藥師考試《藥學專業知識二》系統復習第二章第二節抗痛風藥)。

　　3.抗白細胞趨化藥——秋水仙堿：

　　(1)泌尿系統損傷——尿道刺激癥狀，如尿頻、尿急、尿痛;晚期中毒癥狀：血尿、少尿、腎衰竭，嚴重者可致死。

　　(2)骨髓造血功能抑制，如粒細胞和血小板計數減少、再生障礙性貧血。

　　(三)禁忌證

　　1.妊娠及哺乳期。

　　2.腎功能不全者，伴有腫瘤的高尿酸血癥者，使用細胞毒的抗腫瘤藥、放射治療患者及2歲以下——禁用丙磺舒。

　　3.痛風性關節炎急性發作期，有中、重度腎功能不全或腎結石者——禁用苯溴馬隆。

　　4.骨髓增生低下及肝腎功能不全——禁用秋水仙堿。

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　　二、用藥監護

　　痛風首選非藥物治療——極為重要!包括(環球網校提供2016年執業藥師考試《藥學專業知識二》系統復習第二章第二節抗痛風藥)：

　　①禁酒(啤酒、白酒)

　　②飲食控制(限制嘌呤攝入)

　　③堿化尿液

　　④生活調節(多食草莓、香蕉、橙橘或果汁)。

　　如能堅持，可避免或減少抑酸藥和排酸藥的不良反應和劑量。

　　再次強調!青啤就青蛤=痛風!TANG

　　(一)按分期給藥

　　(1)緩解期——別嘌醇。

　　(2)慢性期——長期(乃至終身)抑制尿酸合成，并用促進尿酸排泄藥(苯溴馬隆和丙磺舒)。

　　(3)急性發作期、病情突然加重或侵犯新關節——非甾體抗炎藥(阿司匹林及水楊酸鈉禁用)和秋水仙堿，效果差或不宜應用時考慮糖皮質激素。

　　(二)謹慎選用秋水仙堿!

　　(1)肌炎和周圍神經病變——不作長期預防藥。

　　(2)腎毒性、經肝臟解毒——老年人及肝腎功損害者應減量。

　　(3)長期服用可致可逆性維生素B12吸收不良;與維生素B6合用可減輕毒性。

　　(4)盡量避免靜脈注射和長期口服給藥，即使在痛風發作期也不要靜脈和口服并用。

　　靜脈注射只用于禁食患者，如手術后痛風發作。藥物一定要適量稀釋，在10～20min內注入，否則會引起局部靜脈炎。

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　　(三)痛風關節炎急性發作期禁用抑酸藥——別嘌醇

　　(1)在急性期應用無直接療效，且使組織中尿酸結晶減少和血尿酸水平下降速度過快，促使關節痛風石表面溶解而加重炎癥(環球網校提供2016年執業藥師考試《藥學專業知識二》系統復習第二章第二節抗痛風藥)，引起痛風性關節炎急性發作。

　　(2)可能誘發痛風——應與小劑量秋水仙堿聯合應用。

　　(四)依據腎功能遴選抑酸藥或排酸藥

　　(1)腎功能正常或輕度受損——苯溴馬隆;尿尿酸≤600mg/24h——丙磺舒;

　　(2)尿尿酸≥1000mg/24h，腎功能受損、有泌尿系結石史或排尿酸藥無效——別嘌醇。

　　(3)服藥期間應攝入足量水，并補充碳酸氫鈉以維持尿呈堿性，防止形成腎結石，必要時同服枸櫞酸鉀。

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