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　　第二節　抗癲癇藥(環球網校提供2016年執業藥師考試《藥學專業知識二》系統復習第一章第二節抗癲癇藥)

　　癲癇——分為：

　　1.局限性發作——部分性發作;

　　2.全身性發作——

　　(1)強直陣攣性發作(大發作)

　　(2)失神性發作(小發作)

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　1.巴比妥類——苯巴比妥、異戊巴比妥鈉、撲米酮。

　　機制——

　　(1)增強A型γ-氨基丁酸(GABAa)受體活性，抑制谷氨酸興奮性，抑制突觸傳遞，增加運動皮質的電刺激閾值，從而提高癲癇發作的閾值，抑制病灶異常放電向周圍正常腦組織擴散。

　　(2)調節鈉、鉀、鈣通道，阻滯Na+依賴性動作電位的快速發放，調節Na+,K+-ATP轉化酶活性——抗驚厥。

　　2.苯二氮(艸卓)類——地西泮、硝西泮、氯硝西泮

　　激動GABA受體;

　　作用于Na+通道。

　　可加強突觸前抑制，抑制皮質、丘腦和邊緣系統的病灶異常放電向周圍腦組織的擴散——抗驚厥。

　　但不能消除病灶的異常放電。

　　3.乙內酰脲類——苯妥英鈉。

　　機制——

　　減少鈉離子內流，限制Na+通道介導的發作性放電的擴散。

　　補充——癲癇大發作首選!

　　適應癥——

　　癲癇——強直陣攣性發作(精神運動性發作、顳葉癲癇)、單純及復雜部分性發作(局限性發作)、繼發性全面發作和癲癇持續狀態;

　　三叉神經痛;

　　洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常。

　　4.二苯并氮(艸卓)類——卡馬西平、奧卡西平。

　　機制——

　　阻滯電壓依賴性鈉通道，抑制突觸后神經元高頻動作電位發放;

　　阻斷突觸前Na+通道與動作電位發放，阻斷神經遞質釋放——抗驚厥。

　　【卡馬西平】

　　癲癇

　　躁狂癥

　　三叉神經痛

　　神經源性尿崩癥

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　　5.γ-氨基丁酸類似物

　　——加巴噴丁、氨己烯酸——GABA氨基轉移酶抑制劑。

　　(1)加巴噴丁——

　　增加腦組織GABA的釋放;

　　不激動GABA受體，也不抑制GABA再攝取。

　　(2)氨己烯酸——

　　減少GABA降解——提高腦內GABA濃度。

　　6.脂肪酸類——丙戊酸鈉

　　機制：未明。

　　可能為——

　　抑制GABA降解，或促進合成——增加腦內GABA濃度。

　　適應癥——各種類型的癲癇(環球網校提供2016年執業藥師考試《藥學專業知識二》系統復習第一章第二節抗癲癇藥)。包括：全身性強直性-陣攣發作及部分性發作;雙相情感障礙相關的躁狂發作。

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　　重要考點!抗癲癇用藥的選擇(環球網校提供2016年執業藥師考試《藥學專業知識二》系統復習第一章第二節抗癲癇藥)

　　【補充 —曾經的經典結論】

　　大苯小乙，丙戊全能，

　　三精制藥，卡馬西平。

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　　(二)典型不良反應

　　1.巴比妥類及苯二氮(艸卓)類——見第一節。

　　2.乙內酰脲類(苯妥英鈉)

　　——齒齦增生、共濟失調、眼球震顫、行為改變、笨拙或步態不穩、思維混亂、小腦前庭癥狀、肌力減弱、嗜睡、發音不清、手抖、出血及昏迷。

　　3.二苯并氮(艸卓)類(卡馬西平)

　　——視物模糊、復視、眼球震顫、頭痛。

　　4.脂肪酸類(丙戊酸鈉)

　　——肝臟中毒(球結膜和皮膚黃染)、過敏性皮疹、異常出血或瘀斑、胰腺炎、月經不規律。

　　二、用藥監護

　　(一)規律用藥

　　(1)從低劑量開始，逐漸增加。

　　(2)抗癲癇藥在兒童體內代謝快——兒童需頻繁調整劑量。

　　(二)關于換藥

　　避免突然停藥和換藥。

　　避免在患者的青春期、月經期、妊娠期停藥。

　　(三)特殊人群的安全性

　　(1)司機。

　　(2)妊娠及哺乳期婦女——致畸風險。為降低神經管缺陷的風險應補充葉酸。

　　(3)妊娠后期3個月——給予維生素K——預防抗癲癇藥相關的新生兒出血。

　　【單元測試·練習版】

　　1.具有明顯肝毒性的抗癲癇藥物是

　　A.苯巴比妥

　　B.丙戊酸鈉

　　C.卡馬西平

　　D.苯妥英鈉

　　E.撲米酮

　　『正確答案』B

　　2.對所有類型的癲癇都有效的廣譜抗癲癇藥是

　　A.乙琥胺

　　B.苯巴比妥

　　C.丙戊酸鈉

　　D.苯妥英鈉

　　E.地西泮

　　『正確答案』C

　　3.苯妥英鈉首選用于

　　A.癲癇肌陣攣性發作

　　B.癲癇大發作

　　C.精神運動性發作

　　D.癲癇小發作

　　E.癲癇持續狀態

　　『正確答案』B

　　4.苯巴比妥抗癲癇的作用機制是

　　A.增強γ-氨基丁酸A型受體活性，抑制谷氨酸興奮性

　　B.GABA受體激動劑，也作用于Na+通道

　　C.減少鈉離子內流使神經細胞膜穩定

　　D.阻滯電壓依賴性的鈉通道，抑制突觸后神經元高頻電位的發放

　　E.GABA氨基轉移酶抑制劑

　　『正確答案』A

　　[5-7]

　　A.苯妥英鈉 　　B.卡馬西平

　　C.丙戊酸鈉 　　D.乙琥胺

　　E.地西泮

　　5. 對其他藥物不能控制的頑固性癲癇仍有效

　　6. 尤其適用于伴有精神癥狀的兒童癲癇患者

　　7. 適用于癲癇大發作持續狀態

　　『正確答案』CBE

　　X型題

　　8.巴比妥類藥物的不良反應包括

　　A.后遺效應

　　B.產生耐受性

　　C.產生依賴性

　　D.溶血反應

　　E.有藥酶誘導作用

　　『正確答案』A,B,C,E

　　9.對癲癇大發作有效的藥物有

　　A.苯妥英鈉

　　B.苯巴比妥

　　C.硫噴妥鈉

　　D.丙戊酸鈉

　　E.戊巴比妥

　　『正確答案』A,B,D，通過做題補充。

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