1、吸收國際先進經驗

　　新版GMP 基本要求和5 個附錄在修訂過程中參照了歐盟、FDA和WHO的GMP 標準，結合我國國情，按照“軟件硬件并重”的原則，貫徹質量風險管理和藥品生產全過程管理的理念，更加注重科學性，強調指導性和可操作性，達到了與WHO藥品GMP的一致性。

　　2、 重點細化軟件要求

　　加強了藥品生產質量管理體系建設，大幅提高對企業質量管理軟件方面的要求。細化了對構建實用、有效質量管理體系的要求，強化藥品生產關鍵環節的控制和管理，以促進企業質量管理水平的提高。

　　3、 全面強化從業人員的素質要求

　　增加了對從事藥品生產質量管理人員素質要求的條款和內容，進一步明確職責。如，新版藥品GMP明確藥品生產企業的關鍵人員包括企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人等必須具有的資質和應履行的職責。

　　4、 細化文件管理規定

　　參照歐盟GMP 基本要求和美國GMP 中相關要求，對主要文件(如質量標準、生產工藝規程、批生產和批包裝記錄等)分門別類具體提出了編寫的要求;對批生產和批包裝記錄的復制、發放提出了具體要求，大大增加了違規記錄、不規范記錄的操作難度。

　　5、 進一步完善藥品安全保障措施

　　引入了質量風險管理的概念，在原輔料采購、生產工藝變更、操作中的偏差處理、發現問題的調查和糾正、上市后藥品質量的監控等方面，增加了供應商審計、變更控制、糾正和預防措施、產品質量回顧分析等制新制度和措施，對各個環節可能出現的風險進行管理和控制，主動防范質量事故的發生。提高了無菌制劑生產環境標準，增加了生產環境在線監測要求，提高無菌藥品的質量保證水平。

　　6、 引入或明確了一些概念

　　l)質量受權人

　　明確規定了質量受權人的資質、職責及獨立性，大大強化了產品放行的要求，增強了質量管理人員的法律地位，使質量管理人員獨立履行職責有了法律保證。

　　2)質量風險管理

　　提出了質量風險管理的基本要求，明確企業必須對藥品整個生命周期根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，并最終與保護患者的目標相關聯。

　　3)設計確認

　　予以了明確和強化。在前一時期GMP 實施過程中，藥品生產企業對于廠房的新建或改造、設備的選型缺乏充分論證，從而造成或大或小的投資損失。在總結以往教訓的基礎上，對“設計確認”做出更具體明確的規定，要求企業必須明確自己的需求，并對廠房或設備的設計是否符合需求、符合GMP 的要求予以確認，避免盲目性，增加科學性。

　　4)變更控制

　　沒有變更控制的要求，改變處方和生產工藝、改變原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料質量標準和來源、改變生產廠房、設施和設備而沒有追述的情況在企業中普遍存在。

　　在“質量管理”一章中專門增加了變更控制一節，對變更提出了分類管理的要求。這些管理要求的增加，為制止企業的隨意行為提供了管理方法。

　　5)偏差處理

　　在質量控制與質量保證一章中增加了偏差處理一節，參照ICH的Q7 、美國FDA 的GMP 中相關要求，明確了偏差的定義，規定了偏差分類管理的要求，為制止企業不認真嚴格制定文件規定的隨意行為提供了一個有效管理方法。

　　6)糾正和預防措施(CAPA )

　　增加了CAPA 的要求，要求企業建立糾正和預防措施系統，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和產品質量監測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應與風險的級別相適應。

　　7)超標結果調查(OOS)

　　增加了OOS調查的要求，要求企業質量控制實驗室應建立超標調查的書面規程，對任何超標結果必須按照書面規程進行完整的調查，并有相應的記錄，進一步規范了實驗室的操作行為。

　　8)供應商審計和批準

　　明確了在供應商審計和批準方面的具體要求，進一步規范了企業的供應商考核體系。

　　9)產品質量回顧分析

　　引入了“產品質量回顧審核”的概念，要求企業必須每年定期對上一年度生產的每一種或每一類產品進行質量回顧和分析，詳細說明所有生產批次的質量情況、不合格產品的批次及其調查、變更和偏差情況、穩定性考察情況、生產廠房、設施或設備確認情況等內容，這種新方法的引入可以有力地推動企業必須長期、時時重視產品質量，必須關注每一種產品的質量和變更情況，特別是與注冊批準的內容或要求不一致的情況，并定期加以匯總和評估。這與實施GMP的目的，即“確保持續穩定生產出適用于預定用途、符合注冊批準要求和質量標準的藥品”是 一致的。

　　10)持續穩定性考察計劃

　　旨在推動藥品生產企業重視對上市后藥品的質量監控，以確保藥品在有效期內的質量。新要求明確規定了通常在哪些情況下需要進行成品或中間產品的穩定性考察，穩定性考察方案需要包含的內容，如何根據穩定性考察結果分析和評估產品質量變化趨勢，并對已上市產品采取相應的措施。強化藥品上市后監管。

　　點評：新版GMP實施將提升行業集中度

　　GMP的修訂旨在關注公眾用藥安全、從源頭上把好藥品質量安全關;讓前期藥品生產企業實施GMP改造的硬件投入發揮最大效能，推動我國制藥工業持續健康發展;順應全球藥品監管法規和技術標準不斷走向統一的大趨勢，加快與國際接軌。

　　目前國內制藥企業有4824 家，營收不足5000萬元的占到70%以上，整體上呈現多、小、散、低的格局，生產集中度較低，自主創新能力不足。。

　　新版GMP的標準較98版大大提高，提高了藥品企業的準入門檻，有利于促進醫藥行業資源向優勢企業集中，淘汰落后生產力;有利于調整醫藥經濟結構，以促進產業升級;有利于培育具有國際競爭力的企業，加快醫藥產品進入國際市場。

　　98版GMP技改花費約1500億元，6357家藥品生產企業中最終有3959家通過。SFDA內部測算，本輪GMP的技改投入約在300億-500億元，將有約500家藥企因此被淘汰，但是目前有900多家藥企處于虧損狀態，所以實際被淘汰數字可能會高于1000家。GMP目的：