相關推薦：近三年執(zhí)業(yè)藥師《中藥學專業(yè)知識一》考試真題及答案匯總

生物堿

【考點一】生物堿的含義及存在

指含氮有機化合物，多數(shù)具有復雜的氮雜環(huán)，大多氮原子在環(huán)內(nèi)，具有堿性和顯著的生物活性。特例：如：秋水仙堿氮原子不在環(huán)內(nèi)，幾乎無堿性。氨基酸、氨基糖、肽類、蛋白質(zhì)、核苷酸及含氮維生素不屬于生物堿。生物堿多以有機酸鹽形式存在;少數(shù)以無機酸鹽形式存在;少數(shù)堿性極弱的生物堿以游離態(tài)存在。

【考點二】生物堿的分類及典型化合物(2015,2017 B型題，共3分)

1、吡啶類生物堿

(1)簡單吡啶類：檳榔堿、檳榔次堿，煙堿，胡椒堿。

(2)雙稠哌啶類：喹諾里西啶基本母核。苦參堿、氧化苦參堿、金雀花堿。

2、莨菪烷類生物堿：莨菪堿、古柯堿。

3、異喹啉類生物堿

(1)簡單異喹啉：鹿尾草中降血壓成分薩蘇林。

(2)芐基異喹啉

①1-芐基異喹啉：罌粟堿(解痙)、去甲烏藥堿(強心堿)、厚樸堿;

②雙芐基異喹啉：漢防己甲、乙素;

③原小檗堿類：小檗堿(季銨堿)，延胡索乙素(叔胺堿);

④嗎啡烷類：嗎啡、可待因、青風藤堿等。

4、吲哚類生物堿

簡單吲哚類(大青素B、靛苷)、色胺吲哚類(吳茱萸堿)、雙吲哚類(長春堿、長春新堿)和單萜吲哚類(利血平、士的寧)。

5、有機胺類生物堿：麻黃堿、秋水仙堿，益母草堿。

【考點三】生物堿的理化性質(zhì)(2017 A型題，共1分)

(一)性狀

液態(tài)生物堿(煙堿、檳榔堿)，少數(shù)液體狀態(tài)或小分子的固體生物堿具有揮發(fā)性。個別有升華性(咖啡因)。多具苦味，甜菜堿具甜味。絕大多數(shù)為無色或白色，小檗堿、蛇根堿呈黃色，要跟建、小檗紅堿呈紅色。利血平紫外光下顯熒光。

(二)旋光性：大多數(shù)生物堿有旋光性，多呈左旋。

(三)溶解性

1、游離生物堿

(1)親脂性生物堿：多數(shù)具有仲胺和叔胺氮原子的生物堿有較強的脂溶性。

(2)親水性生物堿：季銨型生物堿，易溶于水和酸水;含N-氧化物結構的生物堿(氧化苦參堿)可溶于水;小分子生物堿且堿性較強(麻黃堿、煙堿)可溶于水、三氯甲烷;酰胺類生物堿(秋水仙堿、咖啡堿)在水中有一定的溶解度。

(3)特殊生物堿：嗎啡可溶于氫氧化鈉;檳榔次堿可溶于碳酸氫鈉。喜樹堿可溶于熱的氫氧化鈉;特例：嗎啡難溶于氯仿、乙醚。

2、生物堿鹽：一般易溶于水，可溶于甲醇、乙醇;某些難溶于水(小檗堿鹽酸鹽、麻黃堿草酸鹽等)。

(四)堿性

堿性強弱：用共軛酸的pKa值表示。pKa值越大，堿性越強。

根據(jù)pKa值大小，可將生物堿分為：強堿(pKa>11)，如季銨堿、胍類生物堿;中強堿(pKa 7～11)，如脂胺、脂雜環(huán)類生物堿;弱堿(pKa 2～7)，如芳香胺、N-六元芳雜環(huán)類生物堿;極弱堿(pKa<2)，如酰胺、N-五元芳雜環(huán)類生物堿。

堿性強弱與分子結構的關系：

(1)氮原子的雜化方式：SP3>SP2>SP

(2)電效應

①誘導效應

吸電子基：苯基、羰基、羥基、雙鍵、醚鍵、酯鍵-堿性減弱;

供電子基：烷基-堿性增強。

②共軛效應：堿性減弱：苯胺型：pKa 4.58;酰胺型：pKa 1.42。

(3)空間效應：莨菪烷類;麻黃堿小于甲基麻黃堿。

(4)氫鍵效應：鉤藤堿的堿性比異構藤堿強;偽麻黃堿大于麻黃堿。

(五)沉淀反應

常用的有：碘化鉍鉀(黃色至橘紅色沉淀)、碘化汞鉀(類白色沉淀)、碘-碘化鉀(紅棕色沉淀)、硅鎢酸(灰白色或淡黃色沉淀)。苦味酸(中性條件下，黃色沉淀或結晶)。雷氏銨鹽與季銨堿生成(紅色沉淀或結晶)。

沉淀反應：酸水條件下陽性結果的判定：3種以上試劑。假陽性-蛋白質(zhì)、多肽、鞣質(zhì)。麻黃堿、嗎啡等不與生物堿沉淀試劑反應。

(六)顯色反應

Mandolin(1%釩酸銨的濃硫酸溶液)：莨菪堿及阿托品顯紅色，士的寧藍紫色，奎寧淡橙色;

Macquis(1%含少量甲醛的濃硫酸溶液)：嗎啡紫紅色，可待因顯藍色;

Frohde(1%鉬酸銨的濃硫酸溶液)：嗎啡顯紫色漸轉(zhuǎn)棕色，小檗堿顯棕綠色，利血平顯黃色漸轉(zhuǎn)藍色，烏頭堿顯黃棕色。

【考點四】含生物堿的常用中藥(2015,2016,2017 A 型題，2015,2016,2017 B型題，共19分)

(一)苦參

苦參堿、氧化苦參堿為指標成分。雙稠哌啶類，具有喹諾里西啶基本結構。

苦參堿的極性：氧化苦參堿>羥基苦參堿>苦參堿

生物活性：具有消腫利尿、抗腫瘤、抗病原體、抗心律失常、正性肌力、抗缺氧、擴血管、降血脂、抗柯薩奇病毒、調(diào)節(jié)免疫等作用。

(二)山豆根

喹喏里西啶類-苦參堿和氧化苦參堿為指標成分。

生物活性：抗癌;抗?jié)儯咕?平喘;升高白細胞、抗心律失常、抗炎及保肝作用。

中毒：超劑量用藥(大于10g)。一般以3〜6g為宜。

(三)麻黃

以麻黃堿和偽麻黃堿為主。指標成分為鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿。

堿性：偽麻黃堿堿性強于麻黃堿(共軛酸可以形成分子內(nèi)氫鍵)。

溶解性：游離麻黃堿可溶于水，但偽麻黃堿小。草酸麻黃堿難溶于水，而草酸偽麻黃堿易溶于水;鹽酸麻黃堿不溶于三氯甲烷，而鹽酸偽麻黃堿可溶于三氯甲烷。

生物活性：(1)麻黃堿：有收縮血管、興奮中樞神經(jīng)作用;有類似腎上腺素樣作用，能增加汗腺及唾液腺分泌，緩解平滑肌痙攣。(2)偽麻黃堿：有升壓、利尿作用。(3)甲基麻黃堿：有舒張支氣管平滑肌等作用。用量過大(治療量的5〜10倍)可中毒。

(四)黃連

小檗堿為主，巴馬汀、黃連堿、甲基黃連堿、藥根堿、木蘭堿，屬芐基異喹啉類。除木蘭堿為阿樸菲型外，其他都屬于原小檗堿型，且都是季銨型。以鹽酸小檗堿為指標成分。

生物活性：抗菌、抗病毒、抗炎、解痙、抗?jié)儭⒚庖哒{(diào)節(jié)及抗癌等作用。

(五)延胡索

多種芐基異喹啉類生物堿，包括延胡索甲素、延胡索乙素(成-四氫巴馬汀)和去氫延胡索甲素-多數(shù)屬原小檗堿型。《中國藥典》以延胡索乙素為指標成分進行含量測定。

生物活性：總堿具有活血散瘀，理氣止痛。延胡索乙素具有較強的鎮(zhèn)痛作用，對慢性持續(xù)性疼痛及內(nèi)臟鈍痛的效果較好。

(六)防己

以粉防己堿(漢防己甲素)和防己諾林堿(漢防己乙素)為指標成分。

生物活性：漢防己甲素具有抗心肌缺血、抑制血小板聚集、解痙、抗炎、抗?jié)儭⒈８蔚茸饔?同時具有調(diào)節(jié)免疫力和耐缺氧作用等;漢防己乙素具有抗炎鎮(zhèn)痛、降壓、抗腫瘤作用。

(七)川烏

以烏頭堿、次烏頭堿和新烏頭堿三者為指標成分。

在炮制過程中的變化：雙酯型的烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿，有麻辣味，毒性大，是主要的有毒成分。當在堿水中加熱或直接浸泡于水中水解酯鍵，生成單酯型或醇胺型則無毒，但療效不低。

生物活性：鎮(zhèn)痛、消炎、麻醉、降壓及對心臟產(chǎn)生刺激等作用，有效成分為生物堿。附子具有升壓、擴冠等。從日本附子中分離出去甲烏藥堿有強心作用。

臨床應用注意：劇毒，0.2mg即可中毒。2-4mg可致死。

(八)洋金花

莨菪烷類生物堿。主含莨菪堿(阿托品，解痙鎮(zhèn)痛、解有機磷中毒、散瞳)，東莨菪堿(鎮(zhèn)靜、麻醉)、樟柳堿和N-去甲莨菪堿。以硫酸阿托品、氫溴酸東莨菪堿為指標成分。

旋光性：阿托品是莨菪堿的外消旋體,其余均為左旋。

堿性： 莨菪堿>山莨菪堿>東莨菪堿(樟柳堿)。

(九)天仙子

以東莨菪堿和莨菪堿為指標成分。對照品采用氫溴酸東莨菪堿和硫酸阿托品。

生理活性：平滑肌松弛作用，升高眼壓與調(diào)節(jié)麻痹，還可用于銻劑中毒引起的嚴重心律失常。過量易導致中毒甚至死亡，心臟病患者及孕婦忌用，用量控制在0.06-0.6g。

(十)馬錢子

指標成分：士的寧(又稱番木鱉堿)和馬錢子堿-吲哚類，兩個都是味極苦，有強毒性。

生物活性：馬錢子堿通過中樞和外周兩種途徑發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，并具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤和抗心律失常作用，可治療風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎等。

士的寧是主要有效成分(占45%)，也是有毒成分。成人用量5-10mg可中毒，30mg致死。

(十一)千里光

吡咯里西啶類生物堿，千里光寧堿、千里光菲寧堿及痕量的阿多尼弗林堿等。

生理活性：一些抗腫瘤活性，一些有肝毒、致畸、致突變、致癌等毒性。

千里光具有肝、腎毒性和胚胎毒性，使用時應注意。《中國藥典》以阿多尼弗林堿為指標成分進行定量測定，其中阿多尼弗林堿的含量不得過0.004%。

(十二)雷公藤

主要為雷公藤甲素、雷公藤乙素和雷公藤紅素。《中國藥典》以雷公藤甲素為指標成分進行。雷公藤甲素為二萜類化合物，不是生物堿。雷公藤中生物堿的基本結構主要分為兩類：倍半萜大環(huán)內(nèi)酯生物堿和精瞇類生物堿。

生物活性：抗炎、免疫抑制、抗腫瘤、抗生育等活性。雷公藤次堿、雷公藤春堿、雷公藤新堿、異雷公藤春堿具有明顯的體液免疫抑制作用。

以上為環(huán)球網(wǎng)校分享關于《2018年執(zhí)業(yè)藥師考試“生物堿”考點總結》的全部內(nèi)容。更多執(zhí)業(yè)藥師考試歷年高頻考點以及精華復習資料可點擊如下按鈕進行免費下載！