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　　第一節　抗瘧藥

　　一、藥理作用與臨床評價(環球網校分享2016年執業藥師考試藥學專業知識二系統復習第十二章第一節抗瘧藥)

　　(一)作用特點——

　　1.氯喹——控制癥狀首選藥。

　　能殺滅紅細胞內期瘧原蟲;對惡性瘧有根治作用。

　　不足：對紅細胞外期的瘧原蟲無效——不能作病因性預防和良性瘧的根治。

　　機制——

　　①抑制DNA復制和轉錄，并使DNA斷裂，抑制瘧原蟲繁殖;

　?、诟蓴_蟲體內環境，抑制瘧原蟲的生長繁殖。

　　臨床用于：

　?、倏刂漂懠驳募毙园l作和根治惡性瘧;

　?、诎⒚装透窝谆蚋文撃[——甲硝唑治療無效或禁忌者;

　　③免疫抑制作用——治療類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡和腎病綜合征。

　　2.青蒿素——控制癥狀——我國研制的首選抗瘧藥。

　　機制——通過產生自由基，破壞瘧原蟲的生物膜、蛋白質等最終導致蟲體死亡。

　　對紅細胞內期瘧原蟲有強大的殺滅作用。

　　不足——對紅細胞外期瘧原蟲無效。

　　臨床用于：控制間日瘧和惡性瘧的癥狀，以及耐氯喹蟲株;也用于兇險型惡性瘧如腦型瘧(易透過血-腦屏障)和黃疸型瘧疾。

　　不足——

　?、購桶l率較高。

　　②瘧原蟲可對青蒿素產生耐藥性，合用磺胺多辛和乙胺嘧啶可延緩耐藥性發生。

　　3.奎寧

　　——和氯喹相似，但不良反應較多，主要用于耐氯喹的惡性瘧，尤其是腦型。

　　4.伯氨喹——控制復發和阻止瘧疾傳播的首選藥。

　　對紅細胞外期及配子體均有較強的殺滅作用。

　　不足——對紅細胞內期作用較弱，對惡性瘧紅細胞內期無效——不能控制癥狀發作。

　　5.乙胺嘧啶——病因性預防。

　　對原發性紅細胞外期瘧原蟲有抑制作用。

　　含藥的血液被蚊蟲吸入后，能阻止瘧原蟲在蚊蟲體內增殖——病因性預防。

　　機制——抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶，影響瘧原蟲葉酸代謝過程，阻礙核酸合成——

　　與磺胺類或砜類合用，可阻斷葉酸代謝的兩個環節，增強療效，減少耐藥性。

　　乙胺嘧啶

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　　(二)典型不良反應

　　1.氯喹、伯氨喹、哌喹

　?、俪Ｒ?mdash;—頭暈、頭痛、失眠、精神錯亂、

　　面部和唇周麻木。

　?、?ldquo;金雞納”反應(奎寧或氯喹)。主要：感官毒性——視野縮小、角膜及視網膜變性——最嚴重的反應——角膜及視網膜變性，常不可逆且可致失明。大劑量可致耳鳴或神經性耳聾(不可逆)。

　　③氯喹對神經肌肉接頭有直接抑制作用。

　?、芷咸烟?6-磷酸脫氫酶缺乏者——服用伯氨喹——急性溶血性貧血——特異質反應。

　　2.青蒿素——腹瀉、腹痛、四肢麻木、網織紅細胞一過性減低。

　　3.乙胺嘧啶——味覺改變或喪失、舌頭疼痛、燒灼感及針刺感、口腔潰瘍、食道炎所致的吞咽困難、腹瀉。葉酸缺乏——巨細胞貧血、白細胞減少癥。

　　(三)禁忌證

　　1.妊娠期、哺乳期。

　　2.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者、系統性紅斑狼瘡及類風濕性關節患者——禁用伯氨喹。

　　(四)藥物相互作用

　　1.氯喹+伯氨喹——根治間日瘧(環球網校分享2016年執業藥師考試藥學專業知識二系統復習第十二章第一節抗瘧藥)。

　　2.伯氨喹不宜與其他具有溶血作用和抑制骨髓造血功能的藥物合用。

　　二、用藥監護

　　(一)規避“金雞納”反應

　　耳鳴、頭痛、惡心、嘔吐、視力、聽力減退，嚴重者暫時性耳聾。24h內劑量大于4g時，可直接損害神經組織并收縮視網膜血管，出現視野縮小、復視、弱視等。

　　大劑量中毒——抑制心肌、擴張外周血管而致血壓驟降、呼吸變慢變淺、發熱、煩躁、譫妄等，多死于呼吸麻痹。

　　(二)應用前宜詢問患者疾病史

　　(1)氯喹——肝腎功能不全、心臟病、重型多型性紅斑、血卟啉病、牛皮癬及精神病患者慎用。

　　(2)乙胺嘧啶——對意識障礙者、巨細胞性貧血者、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者慎用。

　　(三)推薦聯合用藥

　　(1)治療推薦：氯喹+伯氨喹。

　　(2)惡性瘧腦型——靜脈滴注奎寧。

　　(3)耐氯喹的惡性瘧蟲株——首選磷酸咯萘啶(我國研制)或甲氟喹。

　　(4)為防止耐藥，提倡——乙胺嘧啶(或甲氧芐嘧啶)+磺胺藥(磺胺多辛或氨苯砜)聯合應用——雙重阻斷。

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