第十三章 固有免疫細胞的免疫應答

　　掌握：1、參與固有免疫的組織、細胞、效應分子及其作用。

　　熟悉：1、固有免疫應答的特點及其與適應性免疫應答的關系。

　　一.參與固有免疫的組織、細胞、效應分子及其作用。

　　(一)組織屏障(皮膚黏膜屏障;內部屏障)

　　1.皮膚黏膜屏障：①物理屏障; ②化學屏障; ③微生物屏障;

　　2.內部屏障：①血-腦屏障;②血-胎屏障;

　　(二)固有免疫細胞

　　1.吞噬細胞：

　　①中性粒細胞 ( 募集：黏附、滲出、趨化、吞噬和殺傷)

　　②單核/巨噬細胞(募集：黏附、滲出、趨化 、吞噬和殺傷;分泌細胞因子;遞呈抗原。)

　　2.淋巴細胞：

　　NK細胞：效應機制:抗病毒、抗腫瘤

　　(1)細胞毒效應： 穿孔素和顆粒酶, Fas與FasL, TNF-α與TNFR-Ⅰ;

　　(2)NK的活化：IFN-r，IL-12,IL-18增強其胞毒作用。分泌細胞因子發揮免疫調節作用。

　　gdT細胞：以非MHC的限制性方式識別完整的多肽抗原，還可識別CD1遞呈的非多肽抗原;皮膚黏膜抗病毒感染;抗腫瘤;免疫調節。抗原識別受體多樣性較少，應答較局限。

　　B-1細胞：抗原識別受體多樣性較少，主要識別細菌表面共有的多糖類抗原,產生IgM;主要承擔腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能。

　　NKT細胞：細胞毒作用：穿孔素、FasL;免疫調節作用： IL-12、IFN-γ 、 IL- 4;

　　參與炎癥反應：MCP-1a。抗原識別譜較窄，主要針對CD1分子所遞呈的脂類和糖脂類抗原，不受MHC限制。

　　肥大細胞：在LPS、C3a、C5a作用下→釋放生物活性介質→發揮趨化作用、激活補體和介導致炎效應。

　　樹突狀細胞\嗜酸性粒細胞：

　　嗜堿性粒細胞：

　　(三)固有免疫效應分子

　　補體系統:感染早期，抗體尚未產生時，通過旁路途徑和MBL途徑激活補體系統，產生溶菌或溶病毒作用，發揮第一道防御功能。

　　【生物學作用:溶菌/病毒作用;趨化/致炎作用(C3a、C5a);調理作用(C3b); 】

　　1.細胞因子：①誘導產生抗病毒作用：②誘導和促進炎癥反應：

　　③誘導和增強抗腫瘤作用：

　　2.防御素：耐受蛋白酶、富含精氨酸、小分子多肽，直接殺傷細菌，真菌和某些帶包膜病毒。

　　①與病原體帶負電荷組分(脂多糖，磷壁酸等)作用，破壞其膜屏障;

　　②誘導病原體產生自溶酶、干擾DNA/蛋白合成;

　　③致炎和趨化作用，增強吞噬細胞吞噬殺傷作用。

　　3.溶菌酶：不耐熱、堿性蛋白

　　①來源于巨噬細胞，存在于各種體液、外分泌液和巨噬細胞溶酶體中。

　　②水解G+菌胞壁的肽聚糖，使細菌溶解;在相應抗體和補體存在條件下，使G-菌溶解。

　　4.乙型溶素：①熱穩定、堿性蛋白;②作用于G+菌的細胞膜。

　　二.與適應性免疫應答的關系

　　1、固有免疫應答啟動適應性免疫應答

　　①提供T細胞第一活化信號：

　　APC表面PRR(甘露糖受體，清道夫受體)識別PAMP®介導APC吞噬、攝取病原體(抗原遞呈)。

　　②提供T細胞第二活化信號：

　　APC表面TLR識別PAMP®啟動胞內信號轉導®上調共刺激分子B7和ICAM的表達。

　　2、固有免疫應答影響適應性免疫應答的類型

　　①固有免疫細胞表面PRR ®識別不同PAMP而被激活 ®表達不同細胞因子譜 ®誘導初始T細胞分化為不同亞群 ® 決定適應性免疫應答類型

　　②Th1 和 Th2 細胞的分化

　　a.NK細胞活化®產生IFN-γ ®激活Mφ并分泌IL-12 ® IFN-γ和IL-12 ®抑制IL-4產生 ®Th0分化為Th1細胞®細胞介導免疫應答;

　　b.肥大細胞經寄生蟲刺激,分泌IL-4 ®誘導Th0細胞分化為Th2細胞®抗體介導免疫應答.

　　3、固有免疫應答協助適應性免疫應答發揮效應

　　①抗體需固有免疫細胞(吞噬細胞、NK細胞)、固有免疫分子(補體)參與,調理吞噬、ADCC.

　　②效應Th1→分泌IL-2,IFN-r,TNF等細胞因子→ 活化吞噬細胞、NK細胞