2014年臨床執業醫師醫學免疫學復習重點，環球網校醫學考試網搜集整理供廣大考生參考，希望對大家備考有所幫助。

　　第十二章 造血干細胞及免疫細胞的生成

　　掌握：1、TCR、BCR的基因結構和重排。

　　2、T細胞在胸腺內的發育過程(TCR重排?陽性選擇、陰性選擇)和機制。

　　熟悉：1、多樣性產生機制。

　　干細胞(stem cells)：一群未分化細胞，具有自我更新能力和多向分化潛能。

　　造血微環境(機制：1、分泌的細胞因子或其他介質;2、細胞表面黏附分子或胞外基質。)

　　等位排斥(allelic exclusion)：是指B細胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達，先重排成功的重鏈抑制了另一條染色體上重鏈的重排。

　　同種型排斥(isotype exclusion)：是指κ輕鏈與λ重鏈間的排斥，κ輕鏈基因表達成功即抑制λ重鏈基因的表達。(κ輕鏈與λ重鏈間)

　　Ig類別轉換：在抗體應答過程中，抗原激活B細胞后，分泌Ig類別可從IgM轉換為IgG、IgA或 IgE等其他類別或亞類的Ig的現象。(重鏈C區基因間的轉換)

　　親和力成熟(affinity maturation)：在體液免疫應答過程中，尤其是再次免疫后，抗體親和力什高的現象，主要是由抗原在生發中心中對高頻突變B細胞選擇的結果。

　　膜型Ig和分泌型Ig重鏈基因的重排：(發生在RNA剪接水平上)

　　一.T細胞在胸腺內的發育過程和機制:P118~119頁

　　來源于骨髓→在胸腺(thymus)內發育成熟→移行至外周淋巴組織→執行特異性細胞免疫應答，參與對TD抗原的體液免疫應答。

　　(一)雙陰性細胞(DN,CD4-CD8-)

　　1. 功能性TCR形成(基因重排)

　　Ø 在雙陰性晚期β鏈完成重排并開始表達，并替代α鏈形成替代TCR (pTα:β);

　　Ø 在雙陽性期α鏈完成重排并開始表達，與β鏈形成TCRαβ

　　Ø 意義：獲得功能性與多樣性的TCR。

　　(二)雙陽性細胞(DP，TCR+CD4+CD8+)

　　2. 陽性選擇

　　Ø 在胸腺皮質中， DP細胞TCR與胸腺皮質上皮細胞表面的MHCI/II類分子以適當親和力結合，分化為CD8/CD4的SP細胞;不能結合或高親和力結合的DP細胞發生凋亡。

　　Ø 意義：獲得MHC的限制性。

　　3. 陰性選擇

　　Ø 在胸腺皮髓質交界處或髓質區，能與DC或MF提呈的自身肽/MHC復合物高親和力結合的SP細胞，發生凋亡;而不能識別抗原的SP細胞則發育成熟。

　　Ø 意義：獲得對自身抗原的耐受性。

　　(三)成熟的單陽性細胞(CD4T和CD8T細胞)

　　二、B細胞發育

　　B細胞譜系：祖B細胞(Pro-B cell)→大前B細胞(large pre-B cell)→ 小前B細胞(small pre-B cell) →未成熟B細胞(immature B cell) →成熟B細胞(mature B cell)

　　1、Igα/Igβ：作為替代輕鏈在Pre-B期表達。

　　2、λ5和VpreB：為替代輕鏈在Pre-B期表達。

　　3、Ig重鏈、輕鏈基因的重排：

　　①Pro-B：DHJH重排; ②Large Pre-B：VH DH JH重排;

　　③Small Pre-B：VL JL重排;④Pro-B即開始表達。

　　(3)NK細胞(在骨髓中發育分化)

　　成熟NK表面標志：TCR- mIg- CD56+ CD16+

　　三.BCR和TCR基因結構及其重排:

　　1. 基因結構

　　BCR：

　　重鏈：VH - DH - JH - CH          輕鏈： VL ? JL - CL

　　            ↓ ↓ ↓ ↓                      ↓ ↓ ↓

　            　65 27 6 9                    κ 40 4 1

　　                                             λ 30 4 4

　　TCR：β鏈和δ鏈與BCR重鏈相似;α鏈和γ鏈與BCR輕鏈相似。

　　2. 基因重排(rearrangement)

　　n V/D/J/C基因群中各選擇一個片段，組成單個Ig或TCR的編碼基因，再轉錄翻譯成功能性Ig。

　　n BCR基因重排：胚系B細胞

　　VH基因(D-J ® V-DJ)重排 ®輕鏈基因(V/J)重排(先是k，重組失敗，l基因重排)®轉錄為初始RNA® RNA剪接 ®VDJ或VJ基因與C基因連接，形成mRNA ® 翻譯為重鏈和輕鏈 ® 以二硫鍵組合成Ig。

　　做血干細胞表面標志：CD34、CD117、Lin-細胞(譜系陰性細胞)