執(zhí)業(yè)藥師考試復習資料：氯霉素類抗生素
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執(zhí)業(yè)藥師考試復習資料：氯霉素類抗生素
氯霉素
氯霉素(左旋霉素，氯氨苯酯)，從委內(nèi)瑞拉鏈絲菌培養(yǎng)液中提得。化學結(jié)構(gòu)簡單，為第一個人工合成的抗生素。
藥用氯霉素為其左旋體，右旋體無效。在酸性溶液中較穩(wěn)定，而在堿性溶液中易被破壞。
【體內(nèi)過程】
吸收：
口服吸收完全，服藥后2h血藥濃度達峰值，血漿t1/2平均為2.5h，6～8h后仍可維持有效血藥濃度。
肌肉注射琥珀酸鈉鹽吸收慢，血藥濃度低，僅為口服同劑量的50%～70%，但維持時間長。
分布：
廣泛分布于各組織和體液中，易通過血腦屏障、血眼屏障和胎盤屏障。
消除：
大部分在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合而滅活，少部分在肝腎內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)闊o作用的氨基水解產(chǎn)物。原形藥及其代謝物迅速經(jīng)尿排出，腎功能不良患者使用時應減量。
【抗菌作用】
低濃度具有抑菌作用，高濃度具有殺菌作用。
廣譜抗生素：對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌均有抑制作用。
1.對革蘭陰性菌：作用較強，特別是對傷寒、副傷寒桿菌作用更強，為治療傷寒的首選藥物。對流感桿菌、百日咳桿菌的作用較其他抗生素強。
2.對革蘭陽性球菌：作用不及青霉素和四環(huán)素。
對立克次體感染，如斑疹傷寒也有效。
厭氧桿菌，如脆弱桿菌、梭形桿菌，梅毒螺旋體、衣原體、肺炎支原體也敏感。
對結(jié)核桿菌、多種病毒、真菌、原蟲無效。
氯霉素能拮抗青霉素和氨基糖苷類殺菌藥的作用。
機制：作用于核糖體的50S亞基，通過與rRNA分子可逆性結(jié)合，抑制由rRNA直接介導的轉(zhuǎn)肽酶，使肽鏈不能延伸，從而抑制蛋白合成。
耐藥性：尤以大腸桿菌、痢疾桿菌多見。
機制：①通過基因突變。此過程緩慢，可自行消失。②通過耐藥因子的轉(zhuǎn)移。獲得耐藥因子的細菌能通過氯霉素乙酰基轉(zhuǎn)移酶，使氯霉素乙酰化失效。③通過改變細胞膜通透性，使其不能進入菌體。
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