2019執業藥師《藥學專業知識一》講義及例題：第九章
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第九章 藥物的體內動力學過程
一、藥動學基本參數
1、藥物轉運的速度過程
①一級速度過程
速度與藥量或血藥濃度成正比。
②零級速度過程
速度恒定，與血藥濃度無關(恒速靜滴、控釋)。
③受酶活力限制的速度過程(Michaelis-Menten型、米氏方程)
藥物濃度高出現酶活力飽和。
——濃度對反應速度的影響!
2. 藥動學常用參數
| 藥動學參數 | 計算 | 含義 |
| 速率常數k（h-1、min-1） | 吸收：ka尿排泄：ke 消除k＝kb＋kbi＋ke＋ … |
速度與濃度的關系，體內過程快慢 |
| 生物半衰期（t1/2） | t1/2 ＝0.693/k | 消除快慢——線性不因劑型、途徑、劑量而改變，半衰期短需頻繁給藥 |
| 表觀分布容積（V） | V＝X/C | 表示分布特性——親脂性藥物，血液中濃度低，組織攝取多，分布廣 |
| 清除率 | Cl＝kV | 消除快慢 |
二、非線性藥動學
(酶、載體參與時出現飽和，速度與濃度不成正比)
線性、非線性那點事
| 藥動學特征 | 線性 | 非線性 |
| 生物半衰期 | t1/2固定，與劑量無關 | 不為常數，隨劑量改變，劑量增加，t1/2延長 |
| 消除 | 線性，一級速率 | 非線性，不是一級速率 |
| AUC、血藥濃度 | 與劑量成正比 | 與劑量不成正比 |
| 其他 | 大部分藥物 | 合并用藥競爭酶或載體，影響動力學過程 |
四、非房室模式——統計矩
原理：藥物輸入機體后，其體內的轉運是一個隨機過程，具有概率性，C-T曲線可以看成是統計分布曲線
| 零階矩 | 血藥濃度-時間曲線下面積 | 血藥濃度隨時間變化過程 |
| 一階矩 | 藥物在體內的平均滯留時間（MRT） | 藥物在體內滯留情況 |
| 二階矩 | 平均滯留時間的方差（VRT） | 藥物在體內滯留時間的變異程度 |
五、給藥方案設計
1.一般原則——安全有效
2.方案內容：劑量、給藥間隔時間、給藥方法、療程
3.影響因素：藥理活性、藥動學特性、患者個體因素
4.目的：靶部位治療濃度最佳，療效最佳，副作用最小
5.根據半衰期、平均穩態血藥濃度設計
6.給藥間隔τ=t1/2，5-7個t1/2達穩態，首劑加倍
7.生物半衰期短、治療指數小：靜滴
給藥間隔τ=t1/2，5-7個t1/2達穩態，首劑加倍
下一頁為例題
隨堂練習
A：關于藥動力學參數說法，錯誤的是
A.消除速率常數越大，藥物體內的消除越快
B.生物半衰期短的藥物，從體內消除較快
C.符合線性動力學特征的藥物，靜脈注射時，不同劑量下生物半衰期相同
D.水溶性或者極性大的藥物，溶解度好，因此血藥濃度高，表觀分布容積大
E.清除率是指單位時間內從體內消除的含藥血漿體積
『正確答案』D
『答案解析』血藥濃度高的藥物表觀分布容積小。
A：某藥物按一級速率過程消除，消除速率常數k=0.095h-1，則該藥物消除半衰期t1/2約為
A.8.0h
B.7.3h
C.5.5h
D.4.0h
E.3.7h
『正確答案』B
『答案解析』t1/2=0.693/k，直接帶入數值計算即可。
A.0.2303
B.0.3465
C.2.0
D.3.072
E.8.42
給某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量為100.0mg，測得不同時刻血藥濃度數據如下表。初始血藥濃度為11.88μg/ml。
t(h) 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0
C(μg/ml) 8.40 5.94 4.20 2.97 2.10 1.48
1.該藥物的半衰期(單位h)是
2.該藥物的消除速率常數是(單位h-1)是
3.該藥物的表現分布容積(單位L)是
『正確答案』B、C、E
『答案解析』1.初始血藥濃度為11.88μg/ml，血藥濃度為一半5.94μg/ml時是兩個小時，所以半衰期是2h。
2.t1/2=0.693/k，則k= 0.693/t1/2=0.693/2=0.3465。
3. V=X/C，X=100.0mg，C=11.88μg/ml，直接帶入數值換算單位即可。
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