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　　第二節　頭孢菌素類抗菌藥物

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(―)作用特點——同青霉素(環球網校分享2016年執業藥師考試《藥學專業知識二》系統復習第十章第二節頭孢菌素類抗菌藥物)。

　　屬于繁殖期殺菌劑。

　　機制與青霉素類相同——與細菌細胞內膜上的青霉素結合蛋白(PBPs)結合，導致細菌細胞壁合成障礙。

　　頭孢菌素分類特點及應用比較【重要】

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　　【簡化記憶】五代頭孢的特點(環球網校分享2016年執業藥師考試《藥學專業知識二》系統復習第十章第二節頭孢菌素類抗菌藥物)

　　(二)典型不良反應

　　1.過敏反應——發生率遠低于青霉素。常見皮疹、瘙癢、斑丘疹、蕁麻疹、過敏性休克甚至死亡。

　　2.血液系統——可逆性中性粒細胞減少癥、一過性嗜酸細胞增多和血小板減少癥、低凝血酶原血癥、凝血酶原時間延長。

　　3.神經系統——頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢吡肟用于腎功能不全者而未調整劑量時，可出現腦病、肌痙攣、癲癇。

　　4.抗生素相關性腹瀉、二重感染。

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　　(三)禁忌證

　　頭孢菌素類藥過敏者、有青霉素過敏性休克或即刻反應史者。

　　(四)藥物相互作用(環球網校分享2016年執業藥師考試《藥學專業知識二》系統復習第十章第二節頭孢菌素類抗菌藥物)

　　1. 與氨基糖苷類抗菌藥物可相互滅活，聯合應用時，應在不同部位給藥，不能混入同一注射容器內——同青霉素。

　　2.與抗凝血藥、溶栓藥、非甾體抗炎藥等聯合應用時，可使出血風險增加。

　　3.頭孢曲松應單獨給藥——與多種藥物存在配伍禁忌。

　　二、用藥監護

　　(一)用藥前須知藥物過敏反應史并做皮試

　　(1)對一種頭孢菌素過敏者對其他頭孢菌素也可能過敏。對青霉素類、青霉胺過敏者也可能對頭孢菌素過敏。

　　(2)使用某種頭孢皮試結果代替其他的做法不妥。

　　(3)一旦發生嚴重過敏反應——腎上腺素、糖皮質激素、抗過敏藥、吸氧。

　　(二)根據PK/PD參數制定合理給藥方案

　　時間依賴型，每日分次給藥

　　——同青霉素。

　　(三)把握在圍術期合理預防性應用抗菌藥物

　　(1)術前——以小容積量溶劑稀釋，在短時間(30min)滴注，保證足夠的血藥濃度。

　　(2)術后——預防性抗生素的時間盡可能縮短，有時(手術超過3h、出血量≥3000ml)需重復給藥，但一般不宜超過1天。不應無原則持續給藥。預防性用藥不得超過手術病例總數的30%。

　　(3)對頭孢菌素、青霉素類過敏者，G+菌選用萬古霉素;G-菌選用氨曲南。

　　(四)長期應用時應注意監測凝血功能

　　(1)監測血象、凝血功能及出血癥狀。

　　(2)長期應用(10日以上)，宜補充維生素K、復方維生素B。

　　(3)不宜與抗凝血藥聯合應用。

　　(五)警惕雙硫侖樣反應

　　頭孢菌素如存在與雙硫侖分子結構類似的活性基團，在使用期間或之后5～7日內飲酒、服用含有乙醇藥物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代謝受阻，導致乙醛在體內蓄積，引起——

　　皮膚潮紅、頭暈、頭痛、呼吸困難、暈厥、口中有大蒜氣味，還可出現心動過速、血壓下降，嚴重者休克、驚厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。

　　雙硫侖反應——預防和處理：

　　(1)告知患者用藥期間或之后5～7日內禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁與含乙醇的藥物合用。

　　(2)一旦發生，立即吸氧、地塞米松靜脈滴注、補液及利尿，血管活性藥治療。

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　　三、主要藥品

　　——大幅刪減(>90%)，只保留關鍵不同點。

　　1.頭孢唑林——一代(環球網校分享2016年執業藥師考試《藥學專業知識二》系統復習第十章第二節頭孢菌素類抗菌藥物)

　　2.頭孢氨芐——一代

　　3.頭孢拉定——一代

　　4.頭孢呋辛——二代

　　5.頭孢克洛——二代

　　6.頭孢地尼——三代，避免與鐵劑合用，如必須合用，應在服用本品3h后再服用鐵劑。

　　7.頭孢克肟 ——三代

　　8.頭孢噻肟——三代，可作為兒童腦膜炎的選用藥物。

　　9.頭孢曲松——三代，不得用于高膽紅素血癥的新生兒和早產兒;嚴禁與含鈣注射液混合(尤其兒童)——增加發生結石的危險。

　　10.頭孢哌酮舒巴坦——三代，主要經膽汁排泄。

　　11.頭孢他啶——三代，加入萬古霉素后，會出現沉淀。必須謹慎沖洗給藥系統和靜脈系統。

　　12.頭孢吡肟——四代。

　　【再次強調】五代頭孢的特點

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