影響藥物毒性作用的因素是執(zhí)業(yè)藥師考試的重點內(nèi)容，望大家牢記。

　　一、藥物理化性質(zhì)對藥物毒性作用的影響藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定其理化性質(zhì)，而其理化性質(zhì)又決定其生物活性(毒性)，同一類藥物，由于結(jié)構(gòu)(包括取代基)不同，其毒性也有很大差異。

　　1. 結(jié)構(gòu)功能團(tuán)與毒性的關(guān)系(1) 鹵素有強(qiáng)烈的吸光子效應(yīng)。在藥物分子中增加鹵素就會使分子的極化程度增加，容易與酶系統(tǒng)結(jié)合使毒性增強(qiáng)。如甲烷不具致癌作用，而碘甲烷、溴甲烷及氯甲烷等均有致癌作用。

　　(2) 芳香族藥物中引入羥基后，由于極性增強(qiáng)而加大了毒性。如苯環(huán)上引入羥基后則生成酚，毒性增強(qiáng)。

　　(3) 芳香族藥物引入酸性基團(tuán)時，可使理化性質(zhì)發(fā)生很大變化，如苯甲酸的毒性。

　　2. 基團(tuán)電荷與毒性的關(guān)系電負(fù)荷基團(tuán)如硝基、苯基、醛基(―CHO)、酮基(―COR)、酯基(―COOR)、乙烯基、三氯甲基等均可與機(jī)體中帶正電荷的基團(tuán)相互吸引，從而使毒性增強(qiáng)。

　　3. 光學(xué)異構(gòu)與毒性的關(guān)系動物體內(nèi)的酶對光學(xué)異構(gòu)體有高度的特異性。當(dāng)藥物為不對稱分子時，酶只能作用于一種光學(xué)異構(gòu)體。一般來講，左旋異構(gòu)體較右旋異構(gòu)體作用較強(qiáng)，在同一機(jī)體，左旋嗎啡有效，而右旋嗎啡無作用;但也有例外：如對大鼠，左旋和右旋尼古丁毒性相等;對豚鼠，右旋體的毒性較左旋體大2.5倍。

　　4. 脂水分配系數(shù)與毒性的關(guān)系脂水分配系數(shù)：即藥物在脂相和水相的溶解分配率。藥物的脂水分配系數(shù)大表明其易溶于脂;脂水分配系數(shù)小，表明其易溶于水。易溶于脂的藥物，表現(xiàn)為親脂現(xiàn)象或叫疏水性;易溶于水的藥物，表現(xiàn)為疏脂現(xiàn)象或叫親水性。藥物的脂水分配系數(shù)直接涉及藥物的吸收運轉(zhuǎn)、排泄和代謝。例如脂溶性較小的戊巴比妥，進(jìn)入腦內(nèi)的速度慢，因此，產(chǎn)生作用也慢，由于原形藥物可從腎小管重吸收，因此，它在體內(nèi)消除慢，維持時間長;脂溶性很大的硫噴妥鈉易進(jìn)入腦組織，作用非常迅速，靜脈注射后1min內(nèi)即達(dá)最高濃度，隨后藥物又很快經(jīng)血流轉(zhuǎn)移并貯存在肌肉和脂肪組織中，這種藥物的重新分布使得腦內(nèi)藥物濃度顯著下降到有效濃度以下，故作用發(fā)生快，維持時間短。

　　5. 電離度與毒性作用的關(guān)系不同的弱電解質(zhì)在水中電離的程度是不同的，一般用電離度和電離常數(shù)(pKa來表示。大多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿性物質(zhì)，只有在pH條件合適時才能使藥物最大限度地成為非離子型而易于吸收和通過生物膜，產(chǎn)生毒性反應(yīng)。

　　6. 溶解度與毒性作用的關(guān)系pKa3以上的弱酸性藥物在胃中大部分為分子型(非離子型)，易被胃吸收。例如阿司匹林(pKa=3.5)pKa5以上的堿性藥物和強(qiáng)酸性藥物，不易被胃吸收。例如奎寧(pKa=8.4)，在胃中呈離子型狀態(tài)，而在腸中吸收。

　　二、動物種屬差異和個體差異對藥物毒性作用的影響1. 實驗動物種屬、品系與毒性反應(yīng)(1) 各種屬動物間因解剖、生理、遺傳、代謝過程等均有差別，因此，對同一種藥物的反應(yīng)不一(2) 人類對藥物常常比所有動物都要敏感。不少藥物的毒性作用往往是在臨床試驗時發(fā)現(xiàn)的，而非動物實驗中。

　　2. 實驗動物個體因素與毒性反應(yīng)(1) 性別，一般雌性動物較雄性動物敏感;(2) 年齡，一般年幼動物較成年動物敏感。

　　3. 動物疾病因素與毒性反應(yīng)三、賦形劑對藥物毒性作用的影響溶媒(蒸餾水和生理鹽水)劑量過大或使用不當(dāng)(乙二醇，酒)可能產(chǎn)生附加毒性作用。助懸劑影響藥物的生物利用度而增加毒性。

　　對溶劑、助溶劑及賦形劑選擇原則。

　　1. 無毒;2. 不與藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng);3. 不改變藥物的理化性質(zhì)和生物活性;4. 藥物被溶解或稀釋后性狀穩(wěn)定。

　　四、給藥途徑對藥物毒性作用的影響五、環(huán)境因素對藥物毒性作用的影響主要有溫度，季節(jié)和晝夜，藥物的聯(lián)合作用，微量元素等。