2013執業藥師考試輔導：樂沙定（奧沙利鉑）副作用
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1.神經系統毒性反應：以末梢神經炎為特征的周圍性感覺神經病變，表現為肢體末端感覺障礙或/和感覺異常，伴或不伴有痛性痙攣(口周、上呼吸道、上消化道)，通常遇冷會激發。
急性神經毒性反應
發生率85%―95%
與劑量有關，135mg/m2比85mg/m2更易引發
神經毒性癥狀的出現與輸液速度相關，如輸液持續時間從2h增至6h可預防急性假性喉痙攣的發生
遲發性感覺神經毒性反應
劑量累積到780―850mg/m2，約10%-15%的患者逐漸出現遲發性感覺神經毒性癥狀。累積劑量相當于使用樂沙定130mg/m2達6個周期或85mg/m2達9個周期，劑量相關性。
類似使用順鉑后出現的神經癥狀，即最初表現為肢體感覺麻木和感覺異常，隨后可發生感覺障礙、感覺協調障礙或出現扣鈕扣、書寫等精細感覺、運動協調障礙。
神經毒性發生率比順鉑低，且停藥后更易于恢復。3度神經毒性的可逆性研究提示，75%的患者可在治療終止后3―5個月內恢復至1度以下。與順鉑類似，樂沙定引起的神經毒性不累及運動神經元;與順鉑不同的是，樂沙定很少引起耳毒性。
2.消化系統：惡心、嘔吐、腹瀉，較5-氟脲嘧啶單藥為輕，與5-氟脲嘧啶聯合用藥后，兩藥的胃腸道毒副作用沒有相加，僅是略有增多而已。
3.造血系統：較弱的血液毒性，主要為中性粒細胞減少，單藥中性粒細胞減少的發生率僅為5%，聯合化療發生率則較高，而且在使用5-氟脲嘧啶/四氫葉酸鈣方案時特別明顯，該方案可有41.7%的患者出現3-4級粒細胞減少，而對照組則只有5.3%.
樂沙定神經毒性的處理
補充鈣劑和鎂劑可促進細胞鈉通道關閉，減輕樂沙定的刺激效應。
一項在晚期結腸癌患者中預防性使用葡萄糖酸鈣和硫酸鎂治療的研究(其抗腫瘤方案包括5-Fu/CF和樂沙定)顯示，加用鈣、鎂的患者有27%出現神經毒性癥狀，而對照組(未加用鈣、鎂)達75%，而且前者接受治療的時間相對更長。
卡馬西平是一種鈉通道拮抗劑，對多種神經損傷有治療作用，可試用。
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