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第十章 抗菌藥

第八節 多肽類抗菌藥物

考點一：多肽類抗菌藥物的藥理作用與臨床評價(2015年A型題，共1分)

(一)作用特點

1.糖肽類抗菌藥物抑制細菌細胞壁的合成，對革蘭陽性菌具有強大的抗菌活性，臨床主要用于耐藥金黃色葡萄球菌或對β-內酰胺類抗菌藥物過敏的嚴重感染，因全身應用可產生嚴重的腎毒性，故目前僅限于局部應用，常用于革蘭陽性菌引起的皮膚感染如癤、癰、潰瘍等和眼、耳、鼻、喉等感染的局部治療。代表藥萬古霉素。

2.多黏菌素B和多黏菌素E均為結構簡單的堿性肽，抗菌作用機制為藥物插入到細菌細胞膜中，使細菌通透性屏障失效，導致細菌胞死亡。多黏菌素B和多黏菌素E只對革蘭陰性桿菌有效，臨床主要用于對β-內酰胺類和氨基糖苷類耐藥而難以控制銅綠假單胞菌及其他革蘭陰性桿菌引起的嚴重感染，對大腸埃希菌、克雷伯菌屬等革蘭陰性桿菌引起的腦膜炎、敗血癥有一定療效。因本類藥物口服不吸收，可作腸道手術前準備用藥或白血病中性粒細胞缺乏者的細菌感染預防。但其腎毒性均較大，故使應用得到限制。

(二)典型不良反應

1.糖肽類藥

①耳毒性：聽力減退，甚至耳聾。

②腎毒性：急性腎功能不全、腎衰竭。

③紅頸綜合征或紅人綜合征：快速滴注時可出現血壓降低，甚至心跳驟停，上部軀體發紅、胸背部肌肉痙攣。

④過敏反應及過敏樣癥狀(皮疹、瘙癢)。

2.多黏菌素類藥

劑量過大或療程過長時，對腎臟有一定損害。

考點二：多肽類抗菌藥物的用藥監護(2017年C型題，共1分)

(一)根據 PK/PD 參數制定合理給藥方案

糖肽類藥屬于時間依賴型抗菌藥物，給藥原則一般應按每日分次給藥。

萬古霉素具有一定抗生素后效應(PAE)。

(二)用藥過程中應警惕耳毒性、腎毒性及“紅人綜合征”

(1)關注萬古霉素和去甲萬古霉素用藥期間可能出現的耳毒性和腎毒性，如有發生，應及時調整用藥方案。

(2)滴速過快可致由組胺引起的非免疫性與劑量相關反應(紅人綜合征)，突擊性大量注射不當，可致嚴重低血壓。滴速控制宜慢，滴注時間控制在 2h 以上。

(3)監測多黏菌素類藥用藥期間患者腎功能的變化情況。

(4)使用萬古霉素時，推薦對下列情況進行治療藥物監測：腎功能不全、老年人、新生兒等特殊群體患者;合用其他耳毒性、腎毒性藥物的患者等。

考點三：多肽類抗菌藥物的主要藥品(2017年A型題、C型題，共4分)

萬古霉素

【適應證】(1)對甲氧西林耐藥的葡萄球菌引起的感染。(2)對青霉素過敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、頭孢菌素類，或使用后治療無效的葡萄球菌、腸球菌和棒狀桿菌、類白喉 桿菌屬等感染(如心內膜炎、骨髓炎、敗血癥或軟組織感染等)。(3)防治血液透析患者發生的葡萄球 菌屬所致的動、靜脈血分流感染。(4)長期服用廣譜抗生素所致難辨梭狀桿菌引起的抗生素相關性腹瀉或葡萄球菌性腸炎。

【注意事項】不宜肌內注射，靜滴時盡量避免藥液外漏，且應經常更換注射部位，滴速不宜過快。

【用法與用量】口服：成人一日劑量為0.5g-2g，分3-4次服用，一日量不超過4g，連服7-10日。兒童一日總劑量40mg/kg，分3～4次服用，連服7～10日，一日量不超過2g。

靜脈滴注：成人用的藥物濃度為5mg/ml;給藥速度不高于10mg/min。老年人每隔12h給予500mg或每24h給予1g，滴注時間在60min以上。

去甲萬古霉素

【適應證】(1)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致的系統感染和難辨梭狀芽孢桿菌所致的腸道感染和系統感染。(2)青霉素過敏者、不能應用青霉素類或頭孢菌素類或經上述抗生素治療無效的嚴重葡萄球 菌感染。(3)對青霉素過敏患者的腸球菌心內膜炎、棒狀桿菌屬(類白喉桿菌屬)的心內膜炎。(4)對青霉素過敏與青霉素不過敏的血液透析患者發生葡萄球菌屬所致動、靜脈分流感染。

替考拉寧

【適應證】用于：(1)各種嚴重的革蘭陽性菌感染，包括不能用青霉素類及頭孢素類抗生素治療或上述抗生素治療失敗的嚴重葡萄球菌感染，或對其他抗生素耐藥的葡萄球菌感染。(2)敏感菌金黃色葡 萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌(包括對甲氧西林敏感及耐藥菌)、鏈球菌、腸球菌、李斯特菌、棒狀桿菌、艱難梭菌、消化鏈球菌等所致的感染，包括下呼吸道感染、泌尿道感染、敗血癥、心內膜炎、腹膜炎、骨關節感染、皮膚軟組織感染。(3)作為萬古霉素和甲硝唑的替代藥。

多粘菌素E

【適應證】(1)腸道手術前準備，或大腸埃希菌性腸炎及對其他藥物耐藥的菌痢。(2)由敏感細菌所致的敗血癥、尿路感染、肺部感染以及皮膚、眼、鼻旁竇、耳等局部感染。

多粘菌素B

【適應證】用于綠膿桿菌及其他假單胞菌引起的創面、尿路以及眼、耳、氣管等部位感染，敗血癥、腹膜炎。

【注意事項】靜脈滴注可致呼吸抑制，一般不采用。

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