2018執業藥師《西藥一》重要考點總結:第六章第四節


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第6章 生物藥劑學
第四節 藥物的分布、代謝和排泄
考點一:藥物分布(2015年A型題,2017年B型題,共2分)
1.影響分布的因素
(1)藥物與組織的親和力
當藥物對某些組織有特殊親和性時,這種藥物連續應用,該組織中的藥物濃度有逐漸升高的趨勢,稱為蓄積。
(2)血液循環系統
藥物吸收后向體內各組織分布是通過血液循環進行的。除中樞神經系統外,藥物穿過毛細血管壁的速度快慢,主要取決于血液循環的速度,其次為毛細血管的通透性。
(3)藥物與血漿蛋白結合的能力
藥物與血漿蛋白結合是可逆過程,有飽和現象,游離型和結合型之間存在動態平衡關系。藥物的療效取決于其游離型濃度,只有游離型的藥物分子才能從血液向組織轉運,并在作用部位發揮藥理作用。
應用蛋白結合率高的藥物時,當給藥劑量增大使蛋白結合出現飽和,劑量上再有小小的改變就會使游離藥物濃度產生很大的變化,或者同時給予另一種蛋白結合能力更強的藥物后,由于競爭作用將其中一個蛋白結合能力較弱的藥物置換下來,使游離藥物濃度增大,從而引起藥理作用顯著增強,對于毒副作用較強的藥物,易發生用藥安全性問題。
(4)微粒給藥系統
2.淋巴系統轉運
淋巴循環可使藥物不通過肝臟從而避免首過效應;脂肪和蛋白質等大分子物質轉運依賴淋巴系統;傳染病、炎癥、癌轉移等使淋巴系統成為靶組織時,藥物需向淋巴系統轉運。
3.腦內分布
血液與腦組織之間存在屏障,腦組織對外來物質有選擇地攝取的能力稱為血-腦屏障。血-腦屏障的作用在于保護中樞神經系統,使其具有穩定的化學環境。藥物的親脂性是藥物透過血腦屏障的決定因素。
4.胎兒內分布
大部分藥物以被動轉運通過胎盤。非解離型藥物脂溶性越大越易透過。
親脂性易通過;大分子、水溶性或解離型藥物難通過。
考點二:藥物代謝(2015年A型題、X型題,2016年X型題,2017年B型題、C型題,共5分)
1.藥物代謝的部位與首過效應
藥物代謝的主要部位是在肝臟。口服藥物在尚未吸收進入血液循環之前,在腸黏膜和肝臟被代謝而使進入血液循環的原形藥量減少的現象,稱為“首過效應”。
2.影響藥物代謝的因素
(1)給藥途徑和劑型:為避免首過效應,常采用注射、舌下、鼻腔、肺部、直腸下部給藥或經皮給藥,藥物吸收過程不經肝臟,直接進入體循環,從而減少首過效應的損失。
(2)給藥劑量:藥物代謝是在酶參與下完成,當體內藥物量超過酶的代謝反應能力時,代謝反應會出現飽和現象。此時被代謝的藥物分數降低,或可出現血藥濃度異常高,導致不良反應發生。
(3)代謝反應的立體選擇性:手性藥物在人體內的代謝過程存在立體選擇性,肝藥酶與藥物不同對映體的親和力存在差異。
(4)酶誘導作用和抑制作用
酶誘導:提高肝藥酶活性,增加自身或其他藥物的代謝速率。具有酶誘導作用的物質叫酶誘導劑。如苯巴比妥、苯妥英鈉等。苯巴比妥與抗凝血藥雙香豆素合用,可加速雙香豆素的肝代謝,降低其血藥濃度,使藥效減弱。
酶抑制:抑制肝藥酶活性,減慢其他藥物的代謝速率。具有酶抑制作用的物質叫酶抑制劑。如氯霉素具抑制肝微粒體酶的作用,能抑制甲苯磺丁脲的代謝,引起低血糖昏迷。
(5)基因多態性:相同藥物對基因變異所致的不同患者產生不同療效和不良反應。
(6)生理因素:影響藥物代謝的生理性因素有性別、年齡、個體、疾病等。
考點三:藥物排泄(2016年A型題,2017年B型題,共2分)
腎是藥物排泄的主要器官,其次是膽汁排泄。
腸肝循環是指隨膽汁排入十二指腸的藥物或其代謝物,在腸道中重新被吸收,經門靜脈返回肝臟,重新進入血液循環的現象。有腸-肝循環的藥物在體內能停留較長時間。如己烯雌酚、卡馬西平、吲哚美辛、氯霉素、螺內酯等。
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