2014年臨床執業醫師醫學免疫學復習重點，環球網校醫學考試網搜集整理供廣大考生參考，希望對大家備考有所幫助。

　　第八章 主要組織相容性復合體及其編碼分子

　　掌握：

　　1、MHC的基本概念。

　　2、HLA復合體的定位及結構。

　　3、HLA抗原分子結構?組織分布及其功能特點。

　　4、MHC的生物學功能。

　　熟悉：1、HLA的遺傳特征。

　　主要組織相容性復合體(MHC)：哺乳動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群，其產物不僅決定了機體的組織相容性，也參與了外源性和內源性抗原的處理，加工和提呈，在免疫應答和免疫調節中發揮重要作用。【人類組織相容性抗原稱為人白細胞抗原(HLA)，人類的MHC稱為HLA復合體。(HLA基因復合體位于人第六號染色體短臂6p21.31。)】

　　(1)按其產物的功能可以分為三群：1.經典HLA基因;2.免疫功能相關基因;3.免疫無關基因。

　　(2)按結構分為三個區：1.HLA-Ⅰ;2.HLA-Ⅱ; 3.HLA-Ⅲ。

　　一.HLA結構及其表達產物

　　(一)經典HLA基因

　　(1)HLA-I類基因：

　　1.在遠離著絲點的一端，包括B、C、A三個座位;

　　2.編碼HLA-I類分子異二聚體的重鏈;

　　3.HLA-I分子的結構和分布。

　　HLA-Ⅰ類分子：

　　1.由重鏈(α鏈)和β2m組成;

　　2.α1 α2結構域構成抗原肽結合槽;

　　3.分布于所有有核細胞表面。

　　MHCⅠ類分子呈遞抗原：1 .呈遞抗原類型：內源性抗原(來自細胞內);2.發生部位：內質網腔內; 3.識別細胞：CD8+T細胞。

　　(2)HLA-II類基因：

　　1.在復合體中位于近著絲點一端，由DP、DQ、DR三個亞區組成;

　　2.每個亞區又包括兩個或兩個以上的β鏈功能基因和一個α鏈功能基因;

　　3.編碼HLA-II類分子;

　　4.HLA-II類分子的分布和結構。

　　HLA-II類分子：

　　1.由α鏈和β鏈組成;

　　2.α1 β1共同形成抗原肽結合槽;

　　3.僅表達于淋巴樣組織中的各種細胞 表面，如APC細胞、胸腺上皮細胞和人的活化T細胞。

　　MHCⅡ類分子呈遞抗原：1 .呈遞抗原類型：外源性抗原(來自細胞外);2.發生部位：內體、溶酶體; 3.識別細胞：CD4+T細胞.

　　二、MHC的生物學功能

　　(一)作為抗原提呈分子參與適應性免疫應答

　　1.MHC 分子是參與抗原加工、處理和提呈的關鍵分子;

　　2.MHC限制性：TCR在識別抗原決定簇的時候還必須識別MHC分子;

　　3.作為共受體的CD4、CD8分子還要分別于Ⅱ類分子α2β2和Ⅰ類分子的α3結合.

　　(二)參與對免疫應答的遺傳控制

　　1.Ir,Is基因;

　　2.MHC分子決定個體疾病易感性的差異。

　　(三)參與T細胞在胸腺中的選擇、分化以及中樞性自身耐受的建立

　　(四)作為調節分子參與固有免疫應答(炎癥相關基因參與啟動和控制炎癥反應)

　　1.經典的Ⅲ類基因編碼補體成分;

　　2.非經典Ⅰ類和MIC基因產物編碼配體分子以不同親和力結合激活和抑制性受體，調節NK細胞和部分CTL活性; 3.炎癥相關基因參與啟動和控制炎癥反應.

　　三、HLA復合體的遺傳特征(熟悉)

　　(1).MHC的多態性：

　　①多態性(polymorphism )：指在一組隨機婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種以上的產物。

　　②多基因性：指同一個體中HLA復合體基因座位數量和結構多樣性。

　　(2)連鎖不平衡和單元型：

　　①單元型(haplotype)：同一條染色體上HLA等位基因的組合。

　　②連鎖不平衡(linkage disequilibrium)：兩個或兩個以上基因座位的等位基因，出現在一條染色體上的幾率高于或低于隨機出現的頻率。

　　(3)HLA多態性的產生機制：

　　①HLA復合體通過基因突變、基因重組、基因轉換等機制導致其基因結構發生變異。

　　②變異遺傳：MHC分子結構和抗原提呈能力差異導致個體對抗原入侵的反應性和易感性不同。

　　③自然選擇壓力