第五講 細胞因子/白細胞分化抗原/黏附分子

　　1、概念：

　　(1)細胞因子(cytokine，CK)：書：是一種主要由參與固有免疫和適應性免疫應答的細胞合成和分泌的小分子蛋白質。能調節細胞生長、分化成熟、功能維持和免疫應答。Ppt：是由多種細胞，特別是活化的免疫細胞分泌的、可調節細胞生長、分化成熟,功能維持的可溶性小分子蛋白質。

　　(2)分化群(cluster of differentiation, CD)：應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,來源不同，但能識別同一分化抗原的多種單克隆抗體稱為一個分化群。分化群(CD)識別的分化抗原稱CD分子。CD是指單克隆抗體群，但在實際研究中若無特別說明，CD主要是指分化抗原。

　　(3)黏附分子(adhesion molecules, AM):書：是指一類能介導不同細胞間或細胞與細胞外基質(ECM)間相互接觸、結合和作用的糖蛋白或糖脂分子。 ppt：是一類介導細胞與細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸、結合和作用的一類分子,多為糖蛋白。以配體-受體結合的形式發揮作用，使細胞間或細胞與基質間發生黏附，參與細胞的識別、活化、信號轉導及生長、分化、遷移等過程，是免疫應答、炎癥反應等發生的分子基礎。

　　2、細胞因子作用的共同特點:

　　(1)、理化特性:

　　v 絕大多數分子量為2.5×104糖蛋白。

　　v 多以單體形式存在，少數為二聚體(如IL白細胞介素-12)或三聚體(如TNF腫瘤壞死因子)。

　　v 多數編碼基因為單拷貝基因,并由4~5個外顯子和3~4個內含子組成.

　　(2)、產生特點：

　　v 多源性和重復性:一種細胞可產生多種不同的細胞因子。

　　v 瞬時性：細胞因子的合成和分泌是一種自我調控的過程。

　　v 多由活化細胞產生：天然細胞因子是活化細胞產生的。

　　(3)、作用特點

　　v 自分泌或旁分泌:以這兩種形式作用于產生細胞因子的細胞本身或附近。

　　v 高效性：細胞因子與其受體以高親和力結合，微量即可發揮作用。

　　v 通過結合靶細胞上相應受體發揮作用。

　　v 作用的復雜性：多效性、重疊性、協同性、拮抗性

　　v 網絡性:細胞因子調節網絡

　　v 多樣性:介導調節免疫應答,炎性反應,促進細胞增殖,分化成熟,刺激造血等

　　v 非特異性:作用無選擇性和針對性

　　3、 細胞因子的生物學作用：

　　(1)、調節免疫應答：

　　在免疫應答識別階段：IFN(干擾素)可誘導MHC-Ⅱ類分子表達，促進抗原提呈;IL-10可起相反的作用，抑制抗原提呈。

　　在增殖和分化階段：IL-2、4、5、6等均可促進T、B細胞活化、增殖和分化，而TGF-β(轉化生長因子)則起抑制作用。

　　在效應階段：趨化因子可趨化炎性細胞，巨噬細胞活化因子(如TNF-α，IL-1、IFN-γ等)可使巨噬細胞活化，增強其吞噬和殺傷功能。

　　(2)、刺激造血：

　　某些細胞因子如IL-3可刺激多能干細胞和祖細胞的增殖和分化;GM-CSF、G-CSF、M-CSF可促進粒細胞和巨噬細胞增殖分化;EPO則可促進紅細胞生成。

　　(3)、與神經內分泌系統構成機體調節網絡:

　　細胞因子對神經-內分泌的調節;神經-內分泌系統對細胞因子影響。

　　(4)、參與細胞凋亡:

　　細胞因子直接誘導細胞凋亡;細胞因子參與對細胞凋亡的調節。

　　4、 細胞因子受體：

　　(1)、可溶性細胞因子受體(sCKR )：sCKR 是CKR(細胞因子受體)的一種特殊形式。sCKR的氨基酸序列與mCKR 胞膜外區同源，僅缺少跨膜區和胞質內區。通過膜受體脫落或mCKR的不同剪接而形成。sCKR與細胞因子特異性結合，但親和力一般比mCKR低。

　　(2)、公用鏈：一條肽鏈參與多種CKR的組成，稱為“公有鏈”，主要與信號轉導有關。特異性配體結合鏈稱為“私有鏈”。CK功能的重疊性主要是由CKR公有鏈決定的。

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