卡馬西平在神經科作為抗抽搐藥，在精神科作為心境穩定劑，臨床上已廣泛使用多年，這里將從作用原理的角度敘述卡馬西平的不良反應和藥物相互作用。

　　一、不良反應

　　（一）抗環-磷酸腺苷效應

　　⒈內分泌：甲狀腺刺激素經環-磷酸腺苷激動甲狀腺素釋放。卡馬西平抑制環-磷酸腺苷，降低甲狀腺素水平，但不引起甲狀腺機能減退；抗利尿素通過激動環-磷酸腺苷而促進腎小管重吸收鈉，卡馬西平抑制環-磷酸腺苷，故能抑制腎小管重吸收鈉，引起低鈉血癥。

　　⑴機率：給451例癲癇成年病人服卡馬西平，14%的有低鈉血癥（Na+≤134 mmol/L），2.8%的有嚴重低鈉血癥（Na+≤128 mmol/L）。卡馬西平引起兒童和青少年低鈉血癥的率僅為1%～2%。

　　⑵易感：卡馬西平血濃度較高、卡馬西平聯合奧卡西平或選擇性5-羥色胺回收抑制劑、老年和同時服利尿藥時，是低鈉血癥的易感因素。

　　⑶表現：低鈉血癥表現為精神癥狀（虛弱、思睡和意識模糊）、神經癥狀（頭痛、癲癇發作和昏迷）、消化癥狀（惡心、呃逆）和肌肉癥狀（痛性痙攣）。重致死亡。低鈉血癥一旦出現，便持續存在。

　　⑷處理：如果血鈉＜130mmol/L，應限制水攝入。輕者嘗試減少卡馬西平用量；重者排除精神藥物性煩渴（如典型抗精神病藥和鋰）引起的低鈉血癥，換一種無低鈉血癥的精神藥物。

　　⒉體重：β3受體經激動環-磷酸腺苷而分解脂肪，卡馬西平抑制環-磷酸腺苷，故能抑制脂肪分解，增加體重，但程度不如丙戊酸鈉和碳酸鋰。增加體重的效應輕是卡馬西平的一種臨床優勢。

　　⒊脫發：卡馬西平抑制環-磷酸腺苷，藉此抑制發根部代謝，引起脫發，出現率不足6%，比鋰低。

　　⒋畸形：卡馬西平抑制環-磷酸腺苷，從而抑制胎兒發育。卡馬西平誘導3A4酶，抑制維生素D、維生素K、葉酸、內源性糖皮質激素、甲狀腺素和性激素和膽紅素形成，從而抑制胎兒發育。引起發育延遲，妊娠頭3月服卡馬西平，引起小兒脊柱裂危險性比對照組為高（5‰～10‰：0.3‰），但比丙戊酸鈉組為低（5‰～10‰：10‰～50‰）。其他尚有小頭畸形、抗抽搐藥面容（短鼻伴鼻孔前傾，上唇長）、唇/腭缺陷 、心臟畸形、指甲發育不良和出生體重低。總致畸率達5.7%，被歸為D類妊娠藥物（人類資料顯示有畸形危險性證據，但益處可能大于危險性）。

　　哺乳。卡馬西平乳汁濃度為母體血清水平的7%～95%（45%），哺乳嬰兒的血藥濃度是母體的6%～65%（記作30%）。美國神經科協會和兒科協會主張，服卡馬西平期可以哺乳。但臨床上如出現不良反應，應中斷哺乳。

　　（二）抗神經遞質和離子效應

　　⒈神經遞質效應：首先，卡馬西平抗去甲腎上腺素（NE）能和擬GABA能，引起思睡和共濟失調，比鋰常見，思睡能抑制記憶、思維和運動功能，當抑制不全時，皮質被抑制，皮質下脫抑制，引起激惹、激越、失眠和情緒不穩；共濟失調則能抑制操作機能。其次，卡馬西平阻斷腺苷A1受體，增加喚醒性，也可解釋其激惹、激越、失眠和情緒不穩。第三，卡馬西平增加5-HT能，引起頭痛、惡心、嘔吐和竇性心動過緩；第四，卡馬西平有抗膽堿能，引起視力模糊、口干和便秘。

　　⒉離子阻斷效應：首先，卡馬西平有拮抗Ca2+性能，有異搏定樣效應，故可抑制竇房結和房室結功能，引起竇性心動過緩和房室傳導阻滯；其次，卡馬西平阻斷L-Ca2+電流弱，不降低血壓；第三，卡馬西平阻斷Na+內流，有Ⅰ型抗心律失常藥樣效應，可致房室傳導阻滯。

　　（三）抗激素效應

　　⒈性激素結合球蛋白增加：19例單服卡馬西平的癲癇婦女增加性激素與球蛋白的結合濃度，這就意味著性激素的游離濃度降低，當雄激素的游離濃度降低時，男性精子濃度異常低的率高（P＜0.001），精子形態異常的率高（P＜0.01），精子能動性差（P＜0.05），這可降低男性生育率。

　　⒉硫酸脫氫雄甾（音：在）酮濃度降低：15例男性服卡馬西平，發現其硫酸脫氫雄甾酮血濃度降低（P＜0.001），硫酸脫氫雄甾酮拮抗GABAA受體[6]，其降低導致GABAA受體活性脫抑制性增強，故有鎮靜效應。

　　（四）抑制造血

　　⒈種類：卡馬西平可降低全血細胞，其中10%的病人引起一過性白細胞減少，一般≥3000/mm³，已有10例報告粒細胞缺乏癥；5%的病人出現輕度貧血；2%的病人出現血小板減少癥。最后，五萬分之一的病人出現再生障礙性貧血，可致死。卡馬西平已有再生障礙性貧血和粒細胞缺乏的黑底警告。

　　⒉檢查：療前應查血常規和血小板，療后2周復查血常規和血小板，以后每半年復查一次。如治療過程中如出現喉痛、發熱、口腔潰瘍和皮疹，應即時復查。

　　⒊處理：如白細胞降至3000/mm³、血細胞比容低于32%、血小板低于10萬/mm³、網狀細胞低于0.3%，應立即停藥，伴感染者應作相應治療。

　　（五）過敏和毒性

　　⒈過敏反應：⑴皮膚：服卡馬西平10～12天可出現皮疹，紅色、隆起和瘙癢，還可見光敏性皮炎、皮膚色素沉著，少數發生剝脫性皮炎、結節性紅斑、系統性紅斑狼瘡和毒性表皮細胞壞死，可致死，需立即停藥。常見的良性皮疹可能預示將發生罕見的嚴重皮疹，應特別注意；⑵肝臟：20%的出現肝功能異常，罕見發熱、皮疹和腹部觸痛等癥狀，多于服藥頭一月內出現，可致死，故當轉氨酶升高時應停藥。

　　二、藥物相互作用

　　（一）卡馬西平降低其他藥物血濃度

　　卡馬西平誘導1A2、3A4（重度）、 2C19和 2C9酶，還可能誘導尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉化酶，理論上可降低經這些酶代謝的藥物。

　　⒈抗精神病藥

　　酚噻嗪類藥物【甲硫噠嗪、氯丙嗪（次重要）、奮乃靜、氟奮乃靜和三氟啦嗪】、氟哌啶醇（次重要）、硫雜蒽類藥物（氨砜噻噸和三氟噻噸）主要經1A2酶代謝，卡馬西平誘導1A2酶，加速這些藥物代謝，理論上降低這些藥物血濃度。幾個病例報告顯示，在中斷卡馬西平4周期間，典型抗精神病藥血濃度增加2～5倍，此間，病人出現鎮靜或錐體外系不良反應，甚至誘發惡性綜合征。

　　⑴氟哌啶醇：氟哌啶醇次主要經1A2酶代謝，主要經3A4酶代謝，卡馬西平誘導1A2酶和重度誘導3A4酶，加速氟哌啶醇代謝，理論上降低氟哌啶醇血濃度。幾個研究顯示，服卡馬西平能降低氟哌啶醇血濃度50%～60%，惡化臨床癥狀。

　　⑵氯氮平：氯氮平主要經1A2酶代謝，次主要經3A4和2C19酶代謝，次要經2C9酶代謝，次主要經尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶代謝，卡馬西平誘導1A2、3A4、2C19和2C9酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶，加速氯氮平代謝，降低氯氮平濃度50%，降低其療效。由于卡馬西平和氯氮平都降低白血球，故這兩種藥物不要聯用。

　　⑶利培酮：利培酮20%的經3A4酶代謝，卡馬西平重度誘導3A4酶，加速利培酮代謝，故利培酮聯合卡馬西平比單服利培酮降低利培酮血濃度50%，降低9-羥利培酮血濃度80%，降低活性部分65%.1例服利培酮的慢性精神分裂癥病人添加卡馬西平，降低利培酮和9-羥利培酮血濃度，急性惡化精神病癥狀。

　　⑷奧氮平：奧氮平主要經1A2酶代謝，次主要經2C19和2C9酶代謝，次要經3A4酶代謝，主要經尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶代謝，卡馬西平誘導1A2、3A4、2C19和2C9酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶，加速奧氮平代謝，理論上降低奧氮平血濃度。兩項服奧氮平的精神疾病病人研究表明，奧氮平同服卡馬西平比單服奧氮平，降低奧氮平血濃度30%～50%.此時需增加奧氮平劑量才能達治療濃度，增加奧氮平藥費，故不贊成卡馬西平與奧氮平聯用。

　　⑸齊拉西酮：齊拉西酮1/3的經3A4酶代謝，卡馬西平重度誘導3A4酶，加速齊拉西酮代謝，理論上降低齊拉西酮血濃度。給健康志愿者服卡馬西平，平均降低齊拉西酮峰濃度27%，這無臨床意義，因為齊拉西酮的治療指數寬。

　　⑹阿立哌唑： 阿立哌唑主要經3A4酶代謝，卡馬西平重度誘導3A4酶，加速阿立哌唑代謝，理論上降低阿立哌唑血濃度。Spiqset等（2007）研究了81例病人，結果發現，卡馬西平降低校正劑量的阿立哌唑血濃度達88%。

　　⒉抗抑郁藥

　　⑴三環抗抑郁藥：三環抗抑郁藥經1A2、3A4、2C19和2C9酶代謝，卡馬西平誘導1A2、3A4、2C19和2C9酶，加速去甲替林、丙咪嗪、氯丙咪嗪和去甲氯丙咪嗪代謝，降低其血藥濃度。

　　⑵米氮平：米氮平經1A2和3A4酶代謝，卡馬西平誘導1A2和3A4酶，加速米氮平代謝，理論上降低米氮平血濃度。給健康受試者服卡馬西平，確實顯著降低米氮平血濃度。

　　⒊心境穩定劑

　　⑴丙戊酸鈉：丙戊酸鈉次要（＜10%）經3A4酶代謝，卡馬西平誘導3A4酶，理論上降低丙戊酸鈉不明顯。但實際上，同服卡馬西平能降低丙戊酸鈉功效，此時需監測丙戊酸鈉血濃度。

　　⑵拉莫三嗪：拉莫三嗪經3A4酶代謝，主要（63%）經尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶代謝；卡馬西平重度誘導3A4酶，還誘導尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶，加速拉莫三嗪代謝，理論上降低拉莫三嗪血濃度。健康成年志愿者服卡馬西平，拉莫三嗪血濃度降至1/2，半衰期由24小時縮至15小時。

　　⑶托吡酯：托吡酯經3A4酶代謝，卡馬西平重度誘導3A4酶，加速托吡酯代謝，理論上降低其血藥濃度。同服卡馬西平能增加托吡酯清除，縮短其半衰期。

　　⑷奧卡西平：奧卡西平- 10-羥基衍生物經尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶代謝，卡馬西平有可能誘導尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶，加速奧卡西平- 10-羥基衍生物代謝，故卡馬西平聯合奧卡西平比單用奧卡西平顯著降低奧卡西平- 10-羥基衍生物血濃度。

　　⒋苯二氮卓類藥物

　　⑴地西泮：地西泮主要經3A4酶代謝，次要經2C19代謝。卡馬西平重度誘導3A4酶，也誘導2C19酶，加速地西泮代謝，理論上降低地西泮血濃度。實際上，服卡馬西平病人清除地西泮的率確比對照組為高。

　　⑵阿普唑侖：阿普唑侖主要經3A4酶代謝，次要經2C19代謝。卡馬西平重度誘導3A4酶，也誘導2C19酶，加速阿普唑侖代謝，理論上降低阿普唑侖血濃度。實際上，卡馬西平的確降低阿普唑侖血濃度，惡化臨床癥狀。

　　⑶氯硝西泮：氯硝西泮經3A4酶代謝，卡馬西平重度誘導3A4酶，從而加速氯硝西泮代謝，降低其血藥濃度。

　　⒌口服避孕藥

　　口服避孕藥中的雌激素和孕激素均經3A4酶代謝，卡馬西平重度誘導3A4酶，加速雌激素和孕激素代謝，降低口服避孕藥功效，導致意外妊娠，此時應改用不經肝代謝的激素性避孕藥（如避孕膚貼），使用屏障法和子宮內避孕裝置。

　　（二）其他藥物增加卡馬西平血濃度

　　卡馬西平經1A2、3A4（主要）酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶代謝。凡抑制這些酶的藥物或物質都可能增加卡馬西平血濃度。

　　⒈丙戊酸鈉增加卡馬西平血濃度：卡馬西平經尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶代謝，丙戊酸鈉抑制尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶，從而抑制卡馬西平代謝。卡馬西平經3A4酶氧化成卡馬西平-10，11-環氧化物，后者經環氧化物水解酶水解，丙戊酸鈉抑制該水解酶，從而升高卡馬西平活性代謝物卡馬西平-10，11-環氧化物濃度，可引起中毒反應，表現共濟失調、眼球震顫、復視、頭痛、嘔吐、癲癇發作和昏迷，此時應測定卡馬西平血濃度，但無法常規測定卡馬西平環氧化物濃度，后者對功效和毒性也起作用。

　　⒉氟西汀提高卡馬西平血濃度？卡馬西平經1A2和3A4酶代謝，同時又誘導1A2酶和重度誘導3A4酶；氟西汀輕度抑制1A2酶，氟西汀和去甲氟西汀輕～中度抑制3A4酶，理論上可能稍稍升高卡馬西平血濃度，可臨床結果自相矛盾。一些病例報告，服氟西汀增加卡馬西平血濃度，可能與中毒效應相關聯。另8例癲癇病人服氟西汀20mg/d 3周時，并不改變卡馬西平血濃度，機制可能是：卡馬西平對1A2和3A4酶的自身誘導效應有時抵消氟西汀對1A2酶的輕度抑制效應、只有當氟西汀劑量較高時，其抑制1A2和3A4酶效應才不為卡馬西平所抵消。

　　⒊吸煙不影響卡馬西平血濃度：卡馬西平經1A2酶代謝，吸煙誘導1A2酶，從而加速卡馬西平代謝，理論上降低卡馬西平血濃度，但實際上吸煙很少降低卡馬西平血藥濃度。恐怕是因為卡馬西平本身已最大化誘導1A2酶 ，吸煙不能再進一步誘導1A2酶之故。

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