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抗貧血藥葉酸類-藥理學

更新時間:2013-05-20 08:58:56 來源:|0 瀏覽0收藏0

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摘要 抗貧血藥葉酸類

2013臨床執業醫師考試臨近,環球網校醫學考試網搜集了一些考試知識點,希望可以幫助大家順利通過考試。

葉酸(folic acid)是由喋啶核、對氨苯甲酸及谷氨酸三部分組成。廣泛存在于動、植物性食品中。

【藥理作用】食物中葉酸和葉酸制劑進入體內被還原和甲基化為具有活性的5-甲基四氫葉酸(5-CH3H4PteGlu)。進入細胞后5-CH3H4PteGlu作為甲基供給體使維生素B12轉成甲基B12,而自身變為H4PteGlu,后者能與多種一碳單位結合成四氫葉酸類輔酶,傳遞一碳單位,參與體內多種生化代謝包括:①嘌呤核苷酸的從頭合成;②從尿嘧啶脫氧核苷酸(dUMP)合成胸嘧啶脫氧核苷酸(dTMP);③促進某些氨基酸的互變。當葉酸缺乏時,上述代謝障礙,其中最為明顯的是dTMP合成受阻,導致DNA合成障礙,細胞有絲分裂減少。由于對RNA和蛋白質合成影響較少,使血細胞RNA:DNA比率增高,出現巨幼紅細胞性貧血。消化道上皮增殖受抑制,出現舌炎、腹瀉。

【體內過程】正常機體每日最低需要葉酸50μg,食物中每天有50~200μg葉酸在十二指腸和空腸上段吸收,妊娠婦女可增至300~400μg.食物中葉酸多為聚谷氨酸形式,吸收前必須在腸粘膜經α-L-谷胺酰轉移酶(α-L-glutamyl transferase)水解成單谷氨酸形式,并經還原和移甲基作用形成5-CH3H4PteGlu后才吸收入肝及血液,廣泛分布于體內。經尿和膽汁排出。

【臨床應用】作為補充治療用于各種原因所致巨幼紅細胞性貧血。與維生素B12合用效果更好。對葉酸對抗劑甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐氨嘧啶等所致巨幼紅細胞性貧血,由于二氫葉酸還原酶抑制,應用葉酸無效,需用甲酰四氫葉酸鈣(calcium leucovorin)治療。對維生素B12缺乏所致“惡性貧血”,大劑量葉酸治療可糾正血象,但不能改善神經癥狀。

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