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　　第八章 主要組織相容性復合體及其編碼分子

　　主要組織相容性復合體(MHC)：一組決定移植組織是否相容、與免疫應答密切相關、緊密連鎖的基因群。哺乳動物都有MHC，人MHC稱為人白細胞抗原基因復合體。

　　8.1 人類MHC結構及其遺傳特性

　　HLA基因復合體位于：6號染色體短臂，全長3600kb;224個基因座位、96個假基因

　　一、經典的HLAⅠ類及Ⅱ類基因

　　Ⅰ類基因只編碼重鏈，輕鏈由15號染色體基因編碼β2m;

　　Ⅱ類基因分為DP、DQ、DR，每一亞區包括A、B兩種基因座位，分別編碼α和β鏈

　　二、免疫功能相關基因(略)——HLA-G在母胎耐受中發揮功能

　　三、人類MHC的遺傳特點

　　(一)多基因性和多態性、共顯性

　　多基因性：基因復合體由多個緊密相鄰的基因座位組成。

　　多態性：群體中單個基因座位存在兩個以上不同等位基因的現象。

　　共顯性：同一個體中，一個基因座位上來自同源染色體的兩個等位基因皆表達。

　　(二)單體型、非隨機表達和連鎖不平衡

　　單體型(haplotype)：同一染色體上緊密連鎖的MHC等位基因組合

　　非隨機表達：群體中各等位基因不以相同的頻率出現

　　連鎖不平衡(linkage disequilibrium)：分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因

　　同時出現在一條染色體上的幾率，高于隨機出現的概率。

　　8.2 人類MHC的產物——HLA分子

　　一、HLA分子的分布

　　二、HLA與抗原肽相互作用

　　HLA的抗原肽結合槽與抗原肽互補，其中有兩個或以上與抗原肽結合的關鍵部位，稱錨定位。

　　HLA分子與抗原肽結合顯示相對專一性：

　　1、具有某類HLA等位基因的個體，可能由于HLA分子抗原肽結合槽與錨定殘基不匹配，

　　而對某種抗原不發生或僅發生低水平免疫應答。

　　2、不同HLA分子可能提呈同一抗原的不同表位，造成不同個體對同一抗原提呈強度的差異。

　　3、HLA分子對抗原肽的識別不是一對一關系，而顯示一定的包容性。

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　　三、HLA分子的功能

　　(一)作為抗原提呈分子參與適應性免疫應答

　　1、MHC限制性

　　2、參與T細胞在胸腺中的選擇和分化

　　3、決定疾病易感性的個體差異

　　4、參與構成種群基因結構的異質性(有助于增強種群的適應能力)

　　(二)作為調節分子參與固有免疫應答

　　1、經典Ⅲ類基因編碼補體成分

　　2、非經典Ⅰ類基因和MICA基因產物可調節NK細胞活性

　　3、炎癥相關基因參與啟動和調控炎癥反應，并在應激反應中發揮作用

　　8.3 HLA與臨床醫學

　　一、HLA與同種器官移植

　　二、HLA分子表達異常與臨床疾病

　　1、腫瘤細胞HLAⅠ類分子表達下降，逃避免疫監視

　　2、某些自身免疫病時，某些細胞被誘導表達HLA Ⅱ類分子，如Ⅰ型糖尿病

　　三、HLA分子與疾病易感的關聯

　　攜帶HLA-B27者易患強直性脊柱炎

　　攜帶HLA-DR3/DR4者易患胰島素依賴型糖尿病

　　四、HLA分子與親子鑒定和法醫學

　　HLA的多基因性和多態性意味著兩個無親緣關系的個體，所有HLA基因座位上擁有相同等位基因的機會幾乎為零。

　　例題：

　　1. 不是由HLA基因編碼的產物是：

　　A. β2微球蛋白(β2m)

　　B. HLA-Ⅰ類分子α鏈

　　C. HLA-Ⅱ類分子α鏈

　　D. HLA-Ⅱ類分子β鏈

　　E. 低分子量多肽(LMP)

　　2. HLA-II類基因的表達產物主要分布于：

　　A. 所有白細胞胞表面

　　B. 專職性APC、胸腺上皮細胞和活化T細胞表面

　　C. 所有有核細胞和血小板表面

　　D. 淋巴細胞表面

　　E. 所有血細胞表面

　　3. 不表達HLA-I類分子的細胞是：

　　A. T淋巴細胞

　　B. B淋巴細胞

　　C. 非專職性APC

　　D. 中性粒細胞

　　E. 成熟紅細胞

　　4. 構成HLA- I類分子抗原肽結合槽的部位是：

　　A. α1結構域和β2m

　　B. α1和α2結構域

　　C. α2和α3結構域

　　D. α3結構域和β2m

　　E. β2m

　　參考答案

　　1.A2.B3.E4.B

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