2014執(zhí)業(yè)藥師考試：非洛地平緩釋片的藥代動力學研究
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非洛地平緩釋片口服吸收完全并經歷廣泛首過代謝，生物利用度約為20%.血藥濃度達峰時間出現(xiàn)在服藥后2.5-5小時。血藥濃度峰值和藥時曲線下面積(AUC)在20mg范圍內隨劑量線性增加。非洛地平緩釋片的血漿蛋白結合率>99%.年輕、健康受試者口服10mg非洛地平緩釋片后，平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為7nmol/L和2nmol/L.高血壓患者(平均年齡64歲)口服20mg非洛地平緩釋片后的平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為23nmol/L和7nmol/L.由于非洛地平緩釋片的半數(shù)有效濃度為4～6nmol/L，所以根據(jù)不同患者，口服5～10mg非洛地平緩釋片或口服20mg非洛地平緩釋片，均可期望達到24小時降壓效應。非洛地平緩釋片在年輕、健康受試者體內的全身血漿清除率約為0.8L/min，表觀分布容積約為10L/kg.非洛地平緩釋片的血藥濃度隨年齡增加，老年高血壓患者(平均年齡74歲)的平均清除率僅為年輕人(平均年齡26歲)的45%，穩(wěn)態(tài)時年輕患者的AUC只為老年人的39%.非洛地平緩釋片的生物利用度受飲食影響。當給予高脂餐或碳水化物飲食時，Cmax增加60%，AUC未見改變。少量清淡飲食(桔子汁、烤面包和谷類食物)不影響非洛地平緩釋片的藥動學特征。在飲用葡萄柚果汁時，非洛地平緩釋片的生物利用度大約增加2倍。未見桔子汁改變非洛地平緩釋片的動力學行為。
高血壓患者服用非洛地平緩釋片后，穩(wěn)態(tài)時的平均血藥濃度峰值比單劑量給藥高20%.降壓作用與非洛地平的血藥濃度相關。
非洛地平緩釋片在肝功能不全患者體內的清除率為正常年輕受試者的60%.腎功能不全不改變非洛地平緩釋片的血藥濃度曲線，但是由于尿排泄量下降，所以血漿中的代謝物(無活性)濃度增高。
動物試驗表明非洛地平緩釋片可透過血-腦脊液屏障和胎盤。
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