軟膏劑系指藥物與油脂性或水溶性基質混合制成的均勻的半固體外用制劑。因藥物在基質中分散狀態不同，有溶液型軟膏劑和混懸型軟膏劑之分。溶液型軟膏劑為藥物溶解(或共熔)于基質或基質組分中制成的軟膏劑;混懸型軟膏劑為藥物細粉均勻分散于基質中制成的軟膏劑。

　　乳膏劑系指藥物溶解或分散于乳狀液型基質中形成的均勻的半固體外用制劑。乳膏劑由于基質不同，可分為水包油型乳膏劑與油包水型乳膏劑。

　　糊劑系指大量的固體粉末(一般25%以上)均勻地分散在適宜的基質中所組成的半固體外用制劑。可分為單相含水凝膠性糊劑和脂肪糊劑。

　　一、軟膏劑、乳膏劑、糊劑的組成

　　軟膏劑、乳膏劑 、糊劑由藥物和基質兩部分組成，基質起著非常重要的作用。

　　(一)藥物

　　軟膏劑、乳膏劑、糊劑中藥物性質各不相同：藥物可溶于基質;藥物不溶于基質;半固體黏稠性藥物，如魚石脂;含共熔性成份共存的藥物，如樟腦、薄荷腦、麝香草酚等;液體(如煎劑、流浸膏等)或為固體浸膏的中藥浸出物;受熱易破壞或揮發性藥物等。

　　(二)基質的類型

　　1.油脂性基質

　　(1)烴類。此類基質主要是從石油中得到的各種烴的混合物，多數為飽和烴。

　　①凡士林：又稱軟石蠟，是液體烴類與固體烴類的混合物，有黃、白兩種，后者由前者漂白而得。凡士林無嗅味，熔程38℃～60℃，無刺激性，能與蜂蠟、脂 肪、植物油等混合。有適宜的黏稠性和涂布性，可單獨用作基質。性質穩定，能與多數藥物配伍，特別適用于遇水不穩定的藥物如某些抗生素等。但釋藥性、對皮膚 的穿透性差，僅適用于皮膚表面病變;吸水性差，不適用于急性炎癥和有多量滲出液的患處。凡士林僅能吸收其重量5%的水分，故不能與較大量的水性藥液配伍， 如果加入適量羊毛脂或鯨蠟醇、硬脂醇等吸水性較好的成份，則可改善其吸水性。如在凡士林中加入15%的羊毛脂可吸收水分達50%.

　　②固體 石蠟和液狀石蠟：均為從石油中得到的烴類混合物，前者是固體，熔程為50℃～65℃，與其他基質融合后不會析出。后者為液體，能與多數脂肪油或揮發油混 合。這兩種基質主用于調節其他基質的稠度，液狀石蠟還可作為加液研磨的液體，用來研磨藥物粉末，以利于藥物與基質混勻。

　　③硅酮：為有機硅氧化物的聚合物，由不同分子量的聚二甲基硅氧烷組成，藥劑中常用的液狀硅酮俗稱硅油或二甲基硅油。

　　(2)類脂類。此類基質是高級脂肪酸與高級脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有類似脂肪的物理性質，但化學性質比脂肪穩定，多與油脂性基質合用，可增加油脂性基質的吸水性。

　　①羊毛脂：一般是指無水羊毛脂，為淡棕黃色黏稠半固體，熔程為36℃～42℃，其主要成分為膽固醇類棕櫚酸酯及游離膽固醇類。羊毛脂吸水性強，可吸收約 2倍的水形成w/o乳劑基質;其性質接近皮脂，有利于藥物的透皮吸收;因過于黏稠，很少單獨用作基質，常與凡士林合用，以改善后者的吸水性與穿透性;含水 30%的羊毛脂稱含水羊毛脂，黏性低，便于取用。

　　②蜂蠟與鯨蠟：二者均為弱的w/o型乳化劑，可在o/w型乳劑基質中起增加穩定性的作用，常用于取代乳劑型基質中的部分脂肪性物質以調節稠度或增加穩定性。

　　(3)油脂類。貯存中易氧化酸敗。

　　2.水溶性基質[醫學教 育網 搜集整理]

　　水溶性基質是由天然或合成的水溶性高分子物質膠溶在水中形成的半固體狀的凝膠。

　　(1)甘油明膠(gelatin glycerin)。是將明膠、甘油、水按一定的比例在水浴上加熱融和，蒸去大部分水，放冷后經凝固而制得。本品有很 好的彈性，不易折斷，在體溫下不融化，但能軟化并緩慢溶于分泌液中，能緩慢釋藥。本品溫熱后易涂布，涂后形成一層保護膜，因具有彈性，故使用時較舒適;特 別適合于含維生素類的營養性軟膏。

　　(2)淀粉甘油。由7%～10%的淀粉、70%的甘油與水加熱制成。本品能與銅、鋅等金屬鹽類配伍，可用作眼膏基質，因甘油含量高，故能抑制微生物生長而較穩定。

　　(3)纖維素衍生物類。屬于半合成品，常用的有甲基纖維素(mc)和羧甲基纖維素鈉(cmc-na)，前者溶于冷水，后者在冷、熱水中均溶，濃度較高時呈凝膠狀，以后者較常用。羧甲基纖維素鈉是陰離子型化合物，遇強酸及汞、鐵、鋅等重金屬離子可生成不溶物。

　　(4)聚乙二醇(polyethylene glycol，peg)。是乙二醇的高分子多聚物的總稱。低分子量peg吸濕性較強，對黏膜有一定刺激性。 當分子量增加時，其吸濕性很快降低。隨分子量由小到大，其物理狀態由液體逐漸過渡到固體，分子量為200、400、600時是液體，分子量為1000時是 熔點為38℃- 40℃的蠟狀物，分子量為4000以上時是固體。制劑中常用平均分子量在300～6000者，實際應用時，常將不同分子量的聚乙二醇按適 當比例混合以得到稠度適宜的基質。

　　本品無生理作用，易溶于水。于體溫不熔化，但能緩緩溶于體液中而釋放藥物。能與滲出液混合，易洗除，化學性質穩定，不易霉敗。但對皮膚的潤滑、保護作用較差，長期使用可引起皮膚干燥。苯甲酸、鞣酸、苯酚等藥物可使其過度軟化，并能降低酚類防腐劑的活性。

　　3.乳劑型基質

　　常用乳化劑：

　　(1)肥皂類

　　一價皂hlb值在15～18之間，親水性強于親油性，多形成o/w型乳劑基質，但當油相過多時則能形成w/o型的基質。新生皂作為乳化劑制成的基質應避免應用于酸、堿類藥物。特別是忌與含鈣、鎂離子類藥物配伍，以免形成不溶性皂類而破壞其乳化作用。

　　多價皂hlb值小于6，親油性強于親水性，形成的是w/o型乳劑基質。新生多價皂較容易生成，且w/o型基質中油相的比例大，故其穩定性也比用一價皂為乳化劑制成的乳劑型基質要高。

　　(2)脂肪醇硫酸(酯)鈉類。常用的是十二烷基硫酸鈉(又稱月桂醇硫酸鈉)，用于配制o/w型乳劑基質，常用量0.5%～2%，對皮膚刺激性小。

　　(3)高級脂肪醇及多元醇酯類

　　十六醇也稱鯨蠟醇，熔程45℃～50℃;十八醇也稱硬脂醇，熔程56℃～60℃。二者不溶于水，但有一定的吸水性，吸水后可形成w/o型乳劑基質。它們主要起輔助乳化作用，在o/w型乳劑基質的油相中起穩定、增稠的作用。

　　硬脂酸甘油酯是單、雙硬脂酸甘油酯的混合物，不溶于水，可溶于熱乙醇及液狀石蠟、脂肪油等乳劑型基質的油相中，為白色固體，熔點不低于55℃。本品是弱的w/o型乳化劑，與一價皂或十二烷基硫酸鈉等較強的o/w型乳化劑合用時，可增加穩定性，常用量為3%～15%.

　　表面活性劑司盤(span)類，hlb值在4.3～8.6之間，為w/o型乳化劑;聚山梨酯類即吐溫(tween)類，hlb值在10.5～16.7之 間，為o/w型乳化劑。二者可單獨使用，也可按不同比例與其他乳化劑合用以調節適宜的hlb值，增加乳劑型基質的穩定性。

　　(4)聚氧乙烯醚衍生物類

　　平平加o：為非離子型o/w型乳化劑

　　乳化劑op：也屬于非離子型o/w型乳化劑，常與其他乳化劑合用。

　　【實例分析】含有不同乳化劑的乳膏劑基質

　　例1 以有機銨皂為乳化劑的乳劑基質

　　例2 以多價皂為乳化劑的乳劑基質

　　(三)基質的選擇

　　軟膏劑、乳膏劑、糊劑選用基質應根據各劑型的特點、藥物的性質、制劑的療效和產品的穩定性。

　　基質的要求和處理辦法

　　二、軟膏劑、乳膏劑、糊劑的制備

　　(一)制備方法

　　軟膏劑、乳膏劑、糊劑的制備方法有研和法、熔和法和乳化法三種，應根據藥物與基質的性質、制備量及設備條件選擇不同的方法。一般來說，溶液型或混懸型軟膏劑多采用研和法和熔和法，乳劑型基質的乳膏劑則采用乳化法。

　　1.研和法

　　基質的各組分及藥物在常溫下能均勻混合時用此方法，由于制備過程中不加熱，故也適用于不耐熱的藥物。

　　2.熔和法

　　基質的各組分及藥物在常溫下不能均勻混合，特別是含有固體基質時，可用熔和法，這也是大量生產油脂性基質軟膏劑時常采用的方法。

　　采用熔和法時還應注意的問題

　　3.乳化法

　　乳化法是專門用于制備乳膏劑的方法。操作時，將處方中油脂性組分合并加熱熔化成液體，作為油相，保持油相溫度在80℃左右;另將水溶性組分溶于水中，并 加熱至與油相同溫或略高于油相溫度(可防止兩相混合時油相中的組分過早凝結)，混合油、水兩相并不斷攪拌，直至乳化完全并冷凝成膏狀物即得。

　　【重點提示】有關乳化操作

　　(1)乳化法中油、水兩相的混合方法有三種。①分散相逐漸加入到連續相中，適用于含小體積分散相的乳劑系統;②連續相逐漸加到分散相中，適用于多數乳劑 系統，此種混合方法的最大特點是混合過程中乳劑會發生轉型，從而使分散相粒子更細小;③兩相同時摻合，適用于連續或大批量生產，需要一定的設備，如輸送 泵、連續混合裝置等。

　　(2)在油、水兩相中均不溶解的組分最后加入，混勻。

　　(3)大量生產時，因油相溫度不易控制均勻冷卻，或兩相攪拌不均勻，常致成品不夠細膩，如有需要，在乳膏冷至30℃左右時可再用膠體磨或軟膏研磨機使其更均勻細膩。

　　(二)藥物加入的一般方法

　　軟膏劑、乳膏劑、糊劑舉例與分析討論

　　例1 水楊酸硫磺軟膏

　　例2 清涼油

　　三、軟膏劑、乳膏劑、糊劑的質量檢查及包裝

　　軟膏劑、乳膏劑、糊劑應進行以下相應檢查：

　　(一)主藥含量測定

　　軟膏劑、乳膏劑、糊劑多采用適宜的溶劑將藥物溶解提出后，再測定其含量。

　　(二)物理性質的測定

　　1.熔程

　　測定時可采用藥典方法或用顯微熔點測定儀。

　　2.稠度

　　對屬于非牛頓流體的軟膏劑、乳膏劑，通常用插入度計測定稠度。

　　3.酸堿度

　　藥典規定應檢查酸堿度，以免產生刺激。

　　4.物理外觀

　　(三)刺激性

　　測定刺激性可在動物或人體上進行

　　具體方法

　　(四)穩定性

　　穩定性試驗的方法是加速試驗法

　　乳膏耐熱、耐寒試驗

　　(五)藥物釋放、穿透及吸收的測定

　　1.體外試驗法

　　(1)離體皮膚法

　　(2)半透膜擴散法

　　(3)凝膠擴散法

　　(4)微生物法

　　2.體內試驗法

　　(六)其他檢查

　　(1)粒度檢查

　　(2)裝量檢查

　　(3)無菌檢查。

　　(4)微生物限度檢查

　　(七)軟膏劑、乳膏劑、糊劑的包裝與貯藏