執業藥師考試：藥理學知識點--局部麻醉藥
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藥理作用：
1.局麻作用
(1)局麻藥在治療量(低濃度)時，能選擇性阻斷感覺神經的沖動和傳導，使感覺和痛覺均消失，產生麻醉作用。
(2)高濃度(大劑量)的局麻藥對各類神經纖維均有阻斷作用，如交感神經，副交感神經，運動神經及中柜神經系統;此外對心血管，胃腸平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用為局麻藥所不需要的作用。
(3)局麻藥對神經纖維的作用是：提高神經纖維的興奮閾(或電剌激閾)，降低興奮性及動作電位幅度，延長不應期，直至動作電位，興奮性，傳導性，痛覺和感覺全部喪失而產生麻醉作用。
(4)神經纖維的種類對局麻藥作用的影響。局麻藥對不同種類的神經纖維有不同的選擇性和敏感性。粗的神經纖維或有髓鞘包裹的神經纖維，對局麻藥的敏感性低，所需的劑量大，相反細的神經纖維或無髓鞘包裹的神經纖維，對局麻藥的敏感性高，所需的劑量小，因為細的神經纖維，表面積小，藥物易于飽和，產生作用快;有髓鞘包裹的神經纖維，藥物滲透慢，所需要的劑量大。交感，副交感對局麻藥敏感性高，運動神經敏感性低。在混合神經中，根據神經纖維粗細的作用順序是：痛覺冷覺溫覺觸覺壓覺運動神經。
2.吸收作用：局麻藥吸收入血并達到足夠濃度，即可影響全身神經肌肉的功能，這實際上是局麻藥的毒性反應。
(1)中樞神經系統局麻藥對中樞神經系統的作用是先興奮后抑制，初期表現為眩暈、煩躁不安、肌肉震顫。進一步發展為神志錯亂及全身性強直-陣攣性驚厥。最后轉入昏迷，呼吸麻痹。中樞神經抑制性神經元對局麻藥比較敏感，首先被局麻藥所抑制，因此引起脫抑制而出現興奮現象。局麻藥引起的驚厥是邊緣系統興奮灶擴散所致。苯二氮類能加強邊緣系統GABA能神經元的抑制作用，有較好的對抗局麻藥中毒性驚厥的效果。也說明局麻藥引起的驚厥是抑制的減弱而不是興奮的加強。此時禁用中樞抑制性藥物。而中毒昏迷時應著重維持呼吸及循環功能。
(2)心血管系統局麻藥對之有直接抑制作用。表現為心肌收縮性減弱、不應期延長、傳導減慢及血管平滑肌松弛等。開始時的血壓上升及心率加快是中樞興奮的結果，以后表現為心率減慢、血壓下降、傳導阻滯直至心搏停止。心肌對局麻藥耐受性較高，中毒后常見呼吸先停止，故宜采用人工呼吸搶救。
適應癥：
局部麻醉藥應用于局部，在局部發生感覺和痛覺消失的效果，因此其麻醉范圍小，多適用于小型手術。不良反應較少，較安全。
不良反應：
(1)毒性反應血液中局麻藥的濃度達到或超過足以引起中樞神經系統的各種興奮或抑制臨床癥狀時，稱毒性反應。根據臨床表現不同可將毒性反應分為兩類，即興奮型和抑制型。
輕度興奮型的臨床表現為精神緊張、多語好動，亦可伴有輕度心率增速。程度較重者可主訴氣促甚至窒息感，但呼吸頻率和深度并無明顯改變。
(2)高敏反應接受小劑量局麻藥即出現毒性反應者稱高敏反應。其特點是劑量與癥狀極不相稱，且臨床表現多較急劇，除一般毒性反應的癥狀與體征外，也可突然發生暈厥、呼吸抑制及循環虛脫。高敏反應常與病人的病理生理狀況及周圍環境的影響有關，如脫水、酸堿失衡、感染及室溫過高等都是促成高敏反應的因素。
(3)特異質反應極小劑量的局麻藥即引起嚴重毒性反應者，稱特異質反應，臨床表現為驚厥、喘息、驚恐感甚至循環虛脫。
(4)變態反應又稱過敏反應。系指病人以往曾用過某種局麻藥而無不良反應，當再次用此藥時卻發生嚴重反應。
注意事項：
除了由于品種，耐藥性，過敏反應外，均與用量有關，因此年老，年幼，體弱者應用要慎重，先嘗試應用小劑量，待觀察無嚴重反應后再繼之全量給藥;另外也應觀察用藥后有無發生皮疹，蕁麻疹，顏面水腫，口唇水腫的過敏反應。用藥持續時間也不宜太長，瘙癢癥狀緩解，即應停止使用。若行全身性給藥，其藥效不僅影響中樞神經系統，而且心臟、骨骼肌和平滑肌的功能也受到干擾，逾量時可致中毒和死亡。
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