2012年執業藥師藥理學考試要點：尼群地平
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俗稱：硝苯甲乙吡啶$lesson$
「分子式成分」
化學名：2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸甲乙酯。分子式：c18h20n2o6。分子量：360.37。
「藥理毒理」
本品為選擇性作用于血管平滑肌的鈣離子拮抗劑，它對血管的親和力比對心肌大，對冠狀動脈的選擇作用更強。能降低心肌耗氧量，對缺血性心肌有保護作用。可降低總外周阻力，使血壓下降。
「藥 動 學」
口服吸收良好，pb90%，約30min收縮壓開始下降，60min舒張壓開始下降，tmax約1.5h，1～2h作用最大，可持續6～8h.約70%經腎排泄。t1/2約2h.肝病患者血藥濃度和消除半衰期增加。
「適 應 證」
高血壓。
「不良反應」
頭痛、頭暈、面紅、惡心、低血壓、心絞痛發作。偶見下肢水腫。
「相互作用」
1. b-受體阻滯劑 絕大多數患者合用此藥可加強降壓作用，并可減輕本品降壓后發生的心動過速;然而，個別患者有可能誘發和加重體循環低血壓、心力衰竭和心絞痛。
2. 血管緊張素轉換酶抑制劑 合用耐受性較好，降壓作用加強。
3. 長效硝酸鹽類 合用有較好的耐受性，但尚缺乏評價這種合用控制心絞痛的有效性文獻。
4. 洋地黃 部分研究提示服用此藥，能夠增加合用的地高辛血漿濃度，平均增加45%。部分研究認為不增加地高辛血漿濃度和毒性。提示我們在初次使用、調整劑量或停用尼群地平時應監測地高辛的血藥濃度，以防地高辛過量或不足。
5. 雙香豆類抗凝藥 尚無報告表明合用尼群地平能夠增加香豆類抗凝藥物的凝血酶元時間。目前，還不能肯定他們之間的相互作用。
6. 西米替丁 由于西米替丁可介導抑制肝臟細胞色素p450酶，使尼群地平的首過效應發生改變，建議對正在服用西米替丁治療的患者合用尼群地平時，注意藥物劑量的調整。
「用法用量」
口服，成人，10mg/次，1次/日，根據療效調整劑量，維持量10mg～20mg/日，1～2次/日。
「藥物過量」
現有的文獻表明，增加劑量能夠導致過度的外周血管擴張，繼發或延長體循低血壓狀態。由藥物過量導致臨床上出現顯著的低血壓反應的患者，應及時在心肺監測的同時，給予積極的心血管支持治療。肝功能不全的患者藥物清除率下降。
「注意事項」 妊娠、哺乳期婦女禁用。過敏、嚴重主動脈瓣狹窄者禁用。肝腎功能不全、機械操作者慎用。老年患者應減少劑量。
1. 少數病例可能出現血堿性磷酸酶增高。
2. 肝功能不全時血藥濃度可增高，腎功能不全時對藥代動力學影響小，以上情況慎用本品。
3. 絕大多數患者服用此藥后僅有可以耐受的輕度低血壓反應，但個別患者可出現嚴重的體循環低血壓癥狀。這種反應常發生在初期調整藥量期間或者增加藥物用量的時候，特別是合用b-受體阻滯劑時。故服用本品期間須定期測量血壓。
4. 已經證明極少數的患者，特別是那些有嚴重冠狀動脈狹窄的患者，在服用此藥或者增加劑量期間，心絞痛或心肌梗死的發生率增加。其機制尚不明了。故服用本品期間須定期作心電圖。
5. 少數接受b-受體阻滯劑的患者在開始服用此藥后可發生心力衰竭，有主動脈狹窄的患者這種危險性更大。
「孕婦及哺乳期婦女用藥」
本品在孕婦中應用的研究尚不充分，已有的臨床應用尚未發生問題，但應注意不良反應。
「老年患者用藥」
老年人應用血藥濃度較高，但半衰期未延長，故宜適當減少劑量;正在服用b-受體阻滯劑者應慎重加用本品。合用宜從小劑量開始，以防誘發或加重體循環低血壓，增加心絞痛、心力衰竭，甚至心肌梗死的發生。推薦老年患者初始劑量為每日10mg。
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