2008年執業藥師藥理學專業復習資料(四)
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抗惡性腫瘤藥
一、細胞增殖周期及其與化療藥物關系
1．細胞類型
(1) 增殖細胞群 這些細胞有增殖力，能不斷分裂增殖，與腫瘤增大有關，對抗癌藥敏感。
(2) 靜止細胞群 G0期細胞，有增殖力，暫時不分裂，對藥物不敏感，是腫瘤復發的根源。
(3) 無增殖力細胞群環球網校搜集整理www.edu24ol.com
2．增殖周期
(1) G1期 DNA合成前期
(2) S期 DNA合成期
(3) G2期 DNA 合成后期
(4) M期 有絲分裂期
3．抗腫瘤藥的分類
(1)周期非特異性藥物 主要殺滅增殖各期細胞，如烷化劑(環磷酰胺、噻替派、白消安、氮芥等)、鉑類制劑和抗癌抗生素。其中有的還殺滅G0期細胞，如絲裂霉素C。
(2)周期特異性藥物 僅能殺滅某一期增殖細胞：①S期抑制藥(甲氨喋呤、巰嘌呤氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羥基脲等)；②M期抑制藥(長春堿、長春新堿)。 環球網校搜集整理www.edu24ol.com
二、抗腫瘤藥物作用機制與分類
1.抑制核酸(DNA和RNA)生物合成
(1) 胸苷酸合成酶抑制劑：氟尿嘧啶
(2) DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷
(3) 核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲
(4) 二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤
(5) 嘌呤核苷酸互變抑制劑：6－巰嘌呤
2.直接破壞DNA結構與功能：烷化劑、鉑類制劑、和某些抗腫瘤抗生素；喜樹堿及其衍生物
3.干擾轉錄過程阻止RNA合成：放線菌素D、柔紅霉素、阿霉素
4.影響蛋白質合成與功能：長春堿類、紫杉醇、三尖杉酯堿
5.影響激素平衡：雌激素、雄激素、抗雌激素
三、常用的抗惡性腫瘤藥
(一)影響核酸生物合成環球網校搜集整理www.edu24ol.com
本類藥物結構與機體代謝必須物質相似，能與有關代謝物發生特異性拮抗，干擾核酸生物合成。屬于細胞周期特異性藥物，主要作用于S期，通過抑制DNA合成殺傷腫瘤細胞。環球網校搜集整理www.edu24ol.com
氟尿嘧啶
【藥理作用】在體內轉變為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，競爭性抑制脫氧胸苷酸合成酶，導致DNA合成受阻。此外還可轉化為5-氟尿嘧啶核苷，以偽代謝物形式摻入RNA，干擾RNA生理功能，影響蛋白質合成。主要作用于S期細胞，對其他各期也有一定作用。
【臨床應用】抗腫瘤譜較廣，主要用于消化道癌（食管癌、胃癌、結腸癌、直腸癌）和乳腺癌。
【不良反應】常見胃腸道反應，也可出現骨髓抑制、脫發。少數病人出現中樞中毒癥狀和肝損害，可致畸胎。
甲氨蝶呤
【藥理作用】對二氫葉酸還原酶有強大持久抑制作用，使尿嘧啶核苷酸不能甲基化形成脫氧胸苷酸，從而抑制DNA合成。也可抑制嘌呤核苷酸的合成，干擾RNA和蛋白質合成。環球網校搜集整理www.edu24ol.com
【臨床應用】主要用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌
【不良反應】早期反應主要是胃腸道反應，骨髓抑制主要為粒細胞減少，大劑量可造成肝腎損害。
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