2018執(zhí)業(yè)藥師《西藥二》重要考點歸納：第十三章第六節(jié)
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第十三章 抗腫瘤藥
第六節(jié) 靶向抗腫瘤藥
考點一：酪氨酸激酶抑制劑
(一)作用特點
酪氨酸激酶抑制劑可作為ATP與酪氨酸激酶結(jié)合的競爭性抑制劑，阻斷酪氨酸激酶的活性，抑制細胞增殖。目前臨床上最常用的包括吉非替尼、厄洛替尼等。我國批準的吉非替尼、厄洛替尼適應證為經(jīng)一個或兩個化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌。
(二)典型不良反應
皮膚毒性、腹瀉、間質(zhì)性肺炎。
(三)用藥監(jiān)護
1.監(jiān)護不良反應
(1)吉非替尼和厄洛替尼所致不良反應中以皮膚毒性和腹瀉最為常見，皮膚不良反應包括皮疹、皮膚干燥和指甲異常。皮疹往往為痤瘡樣，皮疹的嚴重程度可以預示療效。輕、中度皮疹無須特殊處理，應避免日曬，涂抹潤膚露和含糖皮質(zhì)激素軟膏或口服抗過敏藥氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定等，伴發(fā)感染時可局部涂抹抗生素軟膏或口服抗生素。
(2)中、重度腹瀉者可予口服洛哌丁胺，同時補充液體和電解質(zhì)，嚴重者宜短暫停藥以恢復。
(3)吉非替尼和厄洛替尼于治療期間有發(fā)生間質(zhì)性肺炎的可能，發(fā)生率極低但可致命，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、低熱和血氧飽和度降低，影像學上往往有肺間質(zhì)的毛玻璃樣改變。一旦確認間質(zhì)性肺炎時，應即停用，并給予相應的治療。
(4)吉非替尼和厄洛替尼均經(jīng)肝臟代謝，可以引起無癥狀的肝臟轉(zhuǎn)氨酶 AST及ALT升高，治療中應注意監(jiān)測。
2.注意肝藥酶的相互作用
考點二：單克隆抗體(2015年A型題，共1分)
(一)作用特點
機制是藥物在癌細胞膜外與生長因子競爭結(jié)合受體，阻斷信號傳遞過程，從而阻止癌細胞的生長和擴散。
單克隆抗體抗腫瘤藥(簡稱單抗藥)在癌癥治療方面最突出的優(yōu)點是選擇性“殺滅”，就是只對癌細胞起作用而對正常體細胞幾乎沒有傷害，從而有效地抑制癌細胞的增長和擴散，并大幅度降低毒副作用。
曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗主要通過上述機制發(fā)揮作用，貝伐單抗作用機制較為特殊，作用于血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，阻礙VEGF與其受體在內(nèi)皮細胞表面相互作用，從而阻止內(nèi)皮細胞增殖和新血管生成。
(二)用藥監(jiān)護
1.建議單抗藥在用前盡可能先做基因篩查
如篩查表皮生長因子受體(YEGFR)過量、B淋巴細胞表面高表達的CD20抗原、雌激素受體陽性(ER)，應先應用化學治療，使腫瘤細胞凋亡，再使用單抗藥。曲妥珠單抗、西妥昔單抗是人表皮生長因子受體-2(HER-2)胞外區(qū)的人源化單克隆抗體。
2.注意單抗藥綜合征
(1)過敏反應
輕度——減慢輸注速度或暫停輸注。
嚴重——立即永久停藥，并即用腎上腺素、抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素。
(2)利妥昔單抗可致細胞因子釋放綜合征。
(3)腫瘤溶解綜合征
(4)應用西妥昔單抗患者如發(fā)生嚴重的皮膚反應屬首次發(fā)生，不須調(diào)整劑量。如嚴重的皮膚反應為第二次或第三次出現(xiàn)，須再次中斷使用本品。
(5)在使用曲妥珠單抗治療的患者中應密切觀察有無心臟功能減退的癥狀和體征。
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