2018執(zhí)業(yè)藥師《西藥二》重要考點歸納：第十三章第四節(jié)
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第十三章 抗腫瘤藥
第四節(jié) 抑制蛋白質合成與功能的藥物（干擾有絲分裂藥）
考點一：抑制蛋白質合成與功能的藥物的藥理作用(2016年A型題，共1分)
(一)作用特點
主要作用于有絲分裂M期，干擾微管蛋白合成的藥物包括三大類，即長春堿類、紫杉烷類和高三尖杉酯堿。
1.長春堿類——長春新堿、長春堿、長春地辛和長春瑞濱
用于治療多種腫瘤，包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。
靜注后進入肝臟較多，同時濃集于神經(jīng)細胞，故神經(jīng)毒性重，但很少通過血-腦屏障。
長春堿類藥分子中具有吲哚環(huán)結構，極易被氧化，故在光照和加熱的情況下很容易變色，應避光保存，靜脈滴注時應避免日光直接照射。
2.紫杉烷類——紫杉醇和多西他賽
紫杉烷類藥是一類廣譜抗腫瘤藥。
紫杉醇：作用于處于聚合狀態(tài)的微管蛋白，妨礙紡錘體的形成，阻止細胞分裂，使細胞停止于G2/M期。
多西他賽的水溶性比紫杉醇好，毒性較小，抗腫瘤譜更廣。
3.高三尖杉酯堿
是從我國三尖杉屬植物中分離出的抗腫瘤生物堿之一，其抗腫瘤作用機制為干擾核蛋白體功能阻止蛋白質合成的藥物，為細胞周期非特異抗腫瘤藥物，但對S期細胞更敏感。
4.門冬酰胺酶
為影響氨基酸供應、阻止蛋白質合成的藥物。可降解血中門冬酰胺，使瘤細胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白質。
(二)不良反應
1.長春堿、長春新堿：骨髓抑制、消化道反應、血栓性靜脈炎、脫發(fā)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性(四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性腸梗阻)。
2.紫杉醇：骨髓抑制、脫發(fā)、過敏反應;外周神經(jīng)毒性;心臟毒性;超敏反應。
3.高三尖杉脂堿：骨髓抑制、消化道反應、脫發(fā)、心臟毒性。
4.門冬酰胺酶：過敏、消化系統(tǒng)反應。
考點二：抑制蛋白質合成與功能的藥物的用藥監(jiān)護(2017年A型題，共1分)
(一)關注長春堿類的神經(jīng)毒性
長春堿類藥的神經(jīng)系統(tǒng)毒性為此類藥物的劑量限制性毒性，主要表現(xiàn)為四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、甚至麻痹性腸梗阻等。靜脈反復注藥可致血栓性靜脈炎，注射時漏至血管外可造成局部壞死，應立即停止注射，以氯化鈉注射液稀釋局部;或以1%普魯卡因注射液局部封閉，溫濕敷或冷敷;發(fā)生皮膚破潰后按潰瘍處理。
(二)預防由紫杉醇所致的超敏反應
1.紫杉醇因其以特殊溶劑聚乙烯醇蓖麻油進行溶解而可能導致嚴重的超敏反應，需常規(guī)進行糖皮質激素、抗組胺藥和組胺H2受體阻斷劑的預處理，以防止嚴重的超敏反應。
2.多西他賽與紫杉醇相比，神經(jīng)毒性和心臟毒性都較輕，但多西他賽骨髓抑制較明顯，為主要劑量限制性毒性;另外多西他賽可致持續(xù)的液體潴留，也會發(fā)生超敏反應，因此建議口服地塞米松以減少液體潴留和超敏反應。
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