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第11章 常用藥物的結構特征與作用

第二節 解熱、鎮痛、抗炎藥及抗痛風藥

考點一：解熱、鎮痛藥(2015年A型題，2017年B型題，共2分)

解熱、鎮痛藥主要有水楊酸類和乙酰苯胺類。水楊酸藥物主要有阿司匹林、貝諾酯;乙酰苯胺類解熱鎮痛藥物主要是對乙酰氨基酚。

(1)阿司匹林

【結構】水楊酸類，活性必需集團：羧酸。若改變苯環上的羧基和羥基的鄰位關系，可使活性消失;苯環的5位引入芳環，可使其抗炎活性增加。

【性質】①弱酸性：在NaOH或Na2CO3溶液中溶解。②分子中具有酯鍵可水解，遇濕氣即緩慢水解產生水楊酸，水楊酸由于含有酚羥基，在空氣中久置，易被氧化成一系列醌型有色物質，使阿司匹林變色。

【作用】環氧化酶(COX)的不可逆抑制劑，主要有解熱、鎮痛、抗炎，抑制血小板凝聚和防止血栓形成的作用。

(2)對乙酰氨基酚(撲熱息痛)

【結構】乙酰苯胺類。

【性質】具有酰胺鍵，貯藏不當可發生水解，產生對氨基酚;合成過程中也會引入對氨基酚雜質。對氨基酚毒性較大，還可進一步被氧化產生有色的氧化物質。

【代謝】毒性代謝產物乙酰亞胺醌(具腎毒性和肝毒性)。

【中毒解救】誤使用過量對乙酰氨基酚，應用含有巰基結構藥物如谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸解毒。

(3)貝諾酯

【結構】阿司匹林和對乙酰氨基酚的酯，是前藥。

【作用機制】通過抑制前列腺素的合成而產生鎮痛抗炎和解熱作用。

考點二：非甾體抗炎藥(2016年B型題，共2分)

非甾體抗炎藥按含有的藥效團分為羧酸類和非羧酸類。

1.羧酸類抗炎藥

(1)芳基乙酸類藥物：吲哚美辛、舒林酸、雙氯芬酸等。

1)吲哚美辛

【結構】芳基乙酸類，含吲哚環，酰胺?？寡谆钚詮姸扰c其乙酸基的酸性強度成正相關。

5位取代基(如甲氧基)--有效防止體內代謝，且其性質對活性亦有影響;

2位的甲基取代基--產生立體排斥作用，可使N-芳?；c甲氧基苯環處于同側的優勢構象，加強了與受體的作用。

【性質】對光敏感;可被強酸或強堿水解。

2)舒林酸

【結構】芳基乙酸類，利用電子等排原理，將吲哚環上的-N-換成-CH-得到的茚類衍生物，舒林酸是前藥。舒林酸有幾何異構，藥用順式體(Z)。

【作用】需要在體內經肝臟代謝之后，甲基亞砜基團還原成甲硫基才產生活性。起效慢，作用持久，副作用小、耐受性好、長期服用不易引起腎壞死。

3)雙氯芬酸

【作用】抗炎、鎮痛和解熱作用很強。不良反應少，且在非甾體藥物中劑量最小。

4)萘丁美酮(萘普酮)

【作用】是非酸性的前藥，其本身無環氧酶抑制活性，活性代謝物6-甲氧基-2-萘乙酸。選擇性作用于COX-2酶，副作用小，不影響血小板聚集，且腎功能不受損害;對胃腸道的不良反應較低。

(2)芳基丙酸類藥物：在芳基乙酸的α-碳原子上引入甲基，代表藥物是布洛芬。

1)布洛芬

市售外消旋體，其(S)-異構體的活性比(R)-異構體強28倍，在體內會發生手性異構體間轉化，無效的(R)-異構體可轉化為有效的(S)-異構體。

2)萘普生：藥用(S)-異構體

2.非羧酸類抗炎藥

(1)昔康類：含有1，2-苯并噻嗪結構的抗炎藥，其分子含有烯醇結構藥效團。

美洛昔康

【結構】1，2-苯并噻嗪結構，在舒多昔康N-(2-噻唑基)的5位引入甲基。

【作用】作用于環氧酶-2，幾乎無胃腸副作用。

【活性】美洛昔康、舒多昔康(噻唑)>吡羅昔康(吡啶)。

(2)昔布類：是一類選擇性的COX-2抑制劑。

長期使用非甾體抗炎藥，導致潰瘍出血，環氧酶兩個亞型(COX-1和COX-2)，選擇性抑制COX-2可避免胃腸道的副作用。

塞來昔布

【結構】含吡唑環、氨磺酰基、三氟甲基結構。

【作用】磺?；w積大：不易與COX-1結合，所以避免了胃腸道副作用;該類藥物有增大心血管事件的風險。

考點三：抗痛風藥(2015年A型題，共1分)

1.分類

按作用機制可以分為三類：

(1)控制尿酸鹽對關節造成炎癥的藥物，秋水仙堿;

(2)增加尿酸排泄的藥物，丙磺舒、苯溴馬隆;

(3)抑制尿酸生成，黃嘌呤氧化酶抑制劑，別嘌醇，非布索坦。

2.代表藥物

(1)秋水仙堿

【結構】苯環并兩個七元環，植物來源的生物堿。

【作用】能抑制細胞有絲分裂，有抗腫瘤作用，并可以控制尿酸鹽對關節造成的炎癥，可在痛風急癥時使用，長期用藥可產生骨髓抑制，胃腸道反應是嚴重中毒的前兆。

(2)丙磺舒

【作用】抑制尿酸鹽在近曲小管的主動重吸收，增加尿酸的排泄而降低血中尿酸鹽的濃度，可緩解或防止尿酸鹽結晶的生成，減少關節的損傷，亦可促進已形成的尿酸鹽的溶解。無抗炎鎮痛作用，用于慢性痛風的治療。

(3)別嘌醇

【結構】吡唑并嘧啶，嘌呤的異構體。

【作用】是通過抑制黃嘌呤氧化酶來抑制尿酸生成的藥物，經肝臟代謝為有活性的別黃嘌呤，半衰期比別嘌醇更長。

(4)苯溴馬隆

【結構】苯并呋喃衍生物。

【作用】促尿酸排泄藥。通過抑制腎小管對尿酸的重吸收，降低血中尿酸濃度。

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