2018執業藥師考試《藥學專業知識二》易考點(15)
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碳酸酐酶抑制劑
(一)藥理作用與臨床評價
1、作用特點
乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制劑，其利尿機制是通過作用于近曲小管前段的上皮細胞，抑制細胞內碳酸酐酶，降低細胞內氫離子的產生，減少向管腔的分泌。在經過H+-Na+交換機制，減少Na+的再吸收，水的重吸收減少，產生利尿作用，排出堿性尿。現在臨床很少將該藥物作為利尿劑使用。利尿作用極弱，但對伴隨水腫的子癇患者則有良好的利尿、降壓作用。可抑制睫狀體上皮細胞的碳酸酐酶活性，通過減少房水生成來降低眼壓。用于治療青光眼減少房水生成，降低眼內壓，對多種類型的青光眼有效，是其最廣的適應證。
2、典型不良反應
①少見中樞神經抑制、嗜睡、鎮靜、疲乏、定向障礙和感覺異常。②腎衰竭患者使用后可引起蓄積，造成中樞神經系統毒性。③血液系統可見骨髓功能抑制，血小板減少、溶血性貧血、白細胞和粒細胞減少。④作為磺胺的衍生物，可能會造成骨髓抑制、皮膚毒性、磺胺樣腎損害、對磺胺過敏者易對本品產生過敏反應。
抗前列腺增生疾病用藥-用藥監護
1、治療前應先明確用藥指征
5α還原酶抑制劑僅適用于臨床確診前列腺增生大于40g者，使膀胱最大容量得到改善。PSA作為前列腺癌的特異性標志物，對前腺癌的診斷特異性達97%，是最有價值的前列腺惡性腫瘤的標志物。因此，在前列腺增生癥治療前，必須預先監測PSA，以排除惡性腫瘤可能，再應用抗前列腺增生癥藥，以免延誤治療。
2、聯合用藥必須有明確指征
鑒于5α還原酶抑制劑和α1受體阻斷劑的作用途徑不同，聯合用藥可有協同效果。聯合用藥的優勢有：① 5α還原酶抑制劑主要抑制前列腺上皮組織增生，減輕前列腺的重量。α1受體阻斷劑重在緩解尿道壓迫癥狀，聯合必須是有前列腺增生+尿道壓迫癥狀者。②聯合用藥可有協同，尤其適用于臨床進展高危BPH或伴有膀胱過度活動癥的BPH。③聯合用藥可顯著降低BPH臨床進程的危險。但對低尿量的BPH者，可能存在其他泌尿系統疾病，包括前列腺癌，在聯合用藥前需排除其他泌尿系統疾病。對有嚴重的尿潴留或尿量減少者應密切監測其堵塞性尿道疾病。④聯合治療的不足會增加患者的醫療費用，且增加不良反應的發生。
3、掌握藥物治療的持續時間
BPH的藥物治療持續時間極為重要，不能隨意停藥。主要因為：BPH藥物治療是不可治愈的，且癥狀是循漸性和持續性的。②5α還原酶抑制劑的作用可逆，停藥后其血漿DHT和前列腺體積可以復舊和反彈，因此維持用藥的時間必須長久，甚至終身，不宜間斷用藥。③非那雄胺、依立雄胺起效慢，見效時間為3～6個月，連續6年后療效趨于平穩。對BPH癥狀嚴重者、尿流率嚴重減慢者、殘余尿量較多者不宜選用，推薦應用度他雄胺，顯效快服用1個月內即能緩解癥狀，同時顯著降低前列腺癌的發生率。造成此種顯著差異是度他雄胺具有雙重作用，可同時阻斷1型和2型兩種5α還原酶。
4、應對5α還原酶抑制劑所致的性功能障礙
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