2016年執業藥師考試《藥學專業知識二》系統復習第十章第九節
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第九節 酰胺醇類抗菌藥物
氯霉素、甲砜霉素。
一、藥理作用與臨床評價
(―)作用特點
抑菌劑，作用機制——與細菌70S核糖體中較大的50S亞基結合，蛋白質合成被抑制而致細菌死亡。
哺乳動物的細胞核糖體主要是80S核糖體，不受影響。
但線粒體中含有70S微粒——血液系統毒性。
廣譜——對G-菌的抑制作用強于G+菌。
對傷寒沙門菌、流感桿菌、腦膜炎球菌和淋球菌具有較強殺菌作用;
對立克次體、螺旋體、衣原體、支原體有抑制作用。
臨床主要用于——某些嚴重感染：
傷寒、副傷寒——突破細胞屏障(補充);
腦膜炎——突破血腦屏障(補充) ;
眼部感染——突破血眼屏障(補充) ;
需氧菌與厭氧菌混合感染的腦膿腫——與青霉素合用。
(二)典型不良反應
1.骨髓造血功能抑制
再生性障礙性貧血，以12歲以下學齡兒童較多見;
2. “灰嬰綜合征”
患兒于大劑量用藥后數日出現腹瀉、腹痛、嘔吐、進行性蒼白、發紺、皮膚灰紫、循環障礙，可于數小時死亡。
3.其他不良反應
溶血性貧血(先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足者);
出血傾向——長程治療者可誘發。
(三)禁忌證
1.對本類藥過敏者。
2.新生兒、妊娠期。
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(四)藥物相互作用
1.與林可霉素類或紅霉素類合用時可因競爭靶位而產生拮抗作用。
2.可拮抗維生素B12的造血作用，因此兩者不宜同用。
3.與維生素B6同用時，后者的劑量應適當增加。
4.與乙內酰脲類抗癲癇藥合用時，可使后者的作用增強或毒性增加，故須減少劑量。
二、用藥監護
(一)關注新生兒灰嬰綜合征
早產兒或新生兒劑量應嚴格控制。
(二)關注骨髓毒性
(三)監測肝腎功能
應用氯霉素期間和停藥后5～7日內禁止飲酒，以免引起“雙硫侖樣”反應。
三、主要藥品
1.氯霉素——【適應證】
(1)傷寒和副傷寒。
(2)嚴重沙門菌屬感染合并敗血癥。
(3)耐氨芐西林的腦膜炎、G-桿菌腦膜炎(可透過血-腦屏障)。
(4)需氧菌和厭氧菌混合感染的腦膿腫(尤其耳源性)。
(5)嚴重厭氧菌所致感染，累及中樞神經系統者。
(6)立克次體感染。
【注意事項】定期監測周圍血象、網織細胞計數、骨髓檢查。
【補充】氯霉素——細菌性眼部感染。
氯霉素核心知識點3+2(，少量補充)
3大臨床應用——3個屏障。
腦內感染——易透過血腦屏障;
眼內感染——易透過血眼屏障。
傷寒、副傷寒——易透過細胞屏障。
2大嚴重不良反應——【骨灰!】——恐怖!
骨髓抑制!
灰嬰綜合征!
2.甲砜霉素
【適應證】流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、沙門菌屬等所致的感染。
在體內不代謝，以原形主要經腎臟排泄。
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