藥理學考試復習資料:抗菌藥作用機制
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抗菌藥物的作用機制，現多以干擾細菌的生化代謝過程來解釋。茲將幾種主要方式(圖37-2)簡介如下：
圖37-2 細菌結構與抗菌藥作用部位示意圖
一、抗葉酸代謝
磺胺類與甲氧芐啶(TMP)可分別抑制二氫葉酸合成酶與二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝，最終影響核酸合成，從而抑制細菌的生長和繁殖。
二、抑制細菌細胞壁合成
細菌細胞膜外是一層堅韌的細胞壁，能抗御菌體內強大的滲透壓，具有保護和維持細菌正常形態的功能。細菌細胞壁主要結構成分是胞壁粘肽，由N-乙酰葡萄糖胺(GNAc)和與五肽相連的N-乙酰胞壁酸(MNAc)重復交替聯結而成。胞壁粘肽的生物合成可分為胞漿內、胞漿膜與胞漿外三個階段。胞漿內粘肽前體的形成可被磷霉素與環絲氨酸所阻礙。磷霉素抑制有關酶系阻礙N-乙酰胞壁酸的形成;環絲氨酸通過抑制D-丙氨酸的消旋酶和合成酶阻礙了N-乙酰胞壁酸五肽的形成。胞漿膜階段的粘肽合成可被萬古霉素和桿菌肽所破壞，它們能分別抑制MNAc-五肽與脂載體結合并形成直鏈十肽二糖聚合物和聚合物轉運至膜外受體的過程及脫磷酸反應。青霉素與頭孢菌素類抗生素則能阻礙直鏈十肽二糖聚合物在胞漿外的交叉聯接過程。青霉素等的作用靶位是胞漿膜上的青霉素結合蛋白(PBPs)，表現為抑制轉肽酶的轉肽作用，從而阻礙了交叉聯接。能阻礙細胞壁合成的抗生素可導致細菌細胞壁缺損。由于菌體內的高滲透壓，在等滲環境中水分不斷滲入。致使細菌膨脹、變形，在自溶酶影響下，細菌破裂溶解而死亡。
三、影響胞漿膜的通透性
細菌胞漿膜主要是由類脂質和蛋白質分子構成的一種半透膜，具有滲透屏障和運輸物質的功能。多粘菌素類抗生素具有表面活性物質，能選擇性地與細菌胞漿膜中的磷酯結合。
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