執業藥師考試復習資料:手性藥物
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由自然界的手性屬性聯系到化合物的手性，也就產生了藥物的手性問題。手性藥物是指藥物的分子結構中存在手性因素，而且由具有藥理活性的手性化合物組成的藥物，其中只含有效對映體或者以有效對映體為主。藥物的藥理作用是通過與體內的大分子之間嚴格的手性識別和匹配而實現的，在許多情況下，化合物的一對對映體在生物體內的藥理活性、代謝過程、代謝速率及毒性等存在顯著的差異。另外在吸收、分布和排泄等方面也存在差異，還有對映體的互相轉化等一系列復雜的問題。但按藥效方面的簡單劃分，可能存在四種不同的情況：
1、只有一種對映體具有所要求的藥理活性，而另一種對映體沒有藥理作用;
2、一對對映體中的兩個化合物都有同等的或近乎同等的藥理活性;
3、兩種對映體具有不同的藥理活性;
4、各對映體藥理活性相同但不相等。下面舉幾個例子說明這一問題。
例如，β-受體阻斷劑普萘洛爾(propranolol)的兩個對映異構體的體外活性相差98倍，非甾體抗炎藥萘普生(naproxen)的(S)-構型對映體的活性比其對映體的活性強35倍。又如天然的尼古丁(nicotine)的毒性要比其非天然的對映體的毒性大得多。
L?多巴(L?dopa)是治療帕金森病的藥物，但真正有治療活性的化合物是L?多巴胺(L?dopamine)。由于多巴胺不能跨越血腦屏障進入作用部位，須服用前藥(prodrug)多巴，再由體內的酶將多巴催化脫羧而釋放出具藥物活性的多巴胺。體內的脫羧酶的作用是專一性的，僅對多巴的左旋對映體發生脫羧作用。因此必須服用對映體純的左旋體。如果服用消旋體的話，右旋體會聚積在體內，不會被體內的酶代謝，從而可能對人體的健康造成危害。這是兩個對映體中只有一個有藥理活性而另?個無藥理活性的例子。
在20世紀60年代，鎮靜藥沙利度胺(thalidomide，又名“反應停”)是以兩個對映體的混合物(消旋體)用作緩解妊娠反應藥物的。后來發現，在歐洲服用過此藥的孕婦中有不少產下海豚狀畸形兒，成為震驚國際醫藥界的悲慘事件。隨后的研究表明：沙利度胺的兩個對映體中只有(R)?對映體具有緩解妊娠反應作用，而(S)?對映體是一種強力致畸劑，在妊娠第1~2個月內服用會導致胎兒畸形閉。這是兩個對映體具有定性上不同的藥理或生理活性的突出例子。
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