執業藥師考試中藥藥劑輔導:化合物結晶的方法


結晶溶劑選擇的一般原則及判定結晶純度的方法。
結晶溶劑選擇的一般原則:對欲分離的成分熱時溶解度大,冷時溶解度小;對雜質冷熱都不溶或冷熱都易溶。沸點要適當,不宜過高或過低,如乙醚就不宜用。 或者利用物質與雜質在不同的溶劑中的溶解度差異選擇溶劑
判定結晶純度的方法:理化性質均一;固體化合物熔距≤ 2℃;TLC或PC展開呈單一斑點;HPLC或GC分析呈單峰。
現代結晶學主要包括以下幾分支:
(1)晶體生成學(crystallogeny):研究天然及人工晶體的發生、成長和變化的過程與機理,以及控制和影響它們的因素。
(2)幾何結晶學(gometrical crystallography):研究晶體外表幾何多面體的形狀及其間的規律性。
(3)晶體結構學(crystallology):研究晶體內部結構中質點排而的規律性,以及晶體結構的不完善性。
(4)晶體化學(crystallochemistry, 亦稱結晶化學):研究晶體的化學組成與晶體結構以及晶體的物理、化學性質間關系的規律性。
(5)晶體物理學(crystallophysics):研究晶體的各項物理性質及其產生的機理。
溶劑方面:是制備結晶的關鍵所在。除yangdongyu提到的外,選擇時可用少量各種不同溶劑試驗其溶解度,包裹冷時和熱時。一般首選乙醇。另外,盡可能選擇單一溶劑,樣在大生產時也可較好的解決母液回收套用問題,降低成本。研究時,混合溶劑一般會有好效果。還有安全,價廉也是考慮因素。
結晶條件:主要指溫度,壓力,是否攪拌等。溫度很重要,一般我們都是低溫冷藏,其實有時還需要高溫保溫!這主要需摸清其溶解度的關系在確定結晶溫度。攪拌也是一個影響因素,他對結晶的晶型,結晶的快慢都有影響。
結晶純度判定:都是一般的常規方法。不過都某些產品作的多了,可以憑經驗的,如該樣品經過多次重結晶后,看到應該出現的那種晶型。
另外選擇梯度降溫的條件對晶型和收率影響也較大。
還有就是加晶種的時機:晶種加得過早,晶種溶解或產生的晶型一般較細;加的晚,則溶液里可能已經產生了晶核,造成結晶可能包裹雜質。
重結晶方法是利用固體混合物中各組分在某種溶劑中的溶解度不同而使其相互分離。
進行重結晶的簡單程序是先將不純固體物質溶解于適當的熱的溶劑中制成接近飽和的溶液,趁熱過濾除去不溶性雜質,冷卻濾液,使晶體自過飽和溶液中析出,而易溶性雜質仍留于母液小,抽氣過濾,將晶體從母液中分出,干燥后測定熔點,如純度仍不符合要求,可再次進行重結晶,直至符合要求為止。
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