08年執業藥師藥學專業知識二復習資料(十七)
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藥物動力學
一、概述
1． 藥物動力學的概念：是研究藥物體內藥量隨時間變化規律的科學。
藥物動力學對指導新藥設計，優化給藥方案，改進劑型，提供高效、速效（或緩釋）、低毒（或低副作用）的藥物制劑，已經發揮了重大作用。
血藥濃度與藥理作用的關系：大多數藥物的血藥濃度與藥理效應間呈平行關系。所以研究血藥濃度的變化規律對了解藥理作用強度的變化極為重要，這是藥物動力學研究的中心問題。
2． 幾個重要的基本概念
①隔室模型：藥物的體內過程一般包括吸收、分布、代謝和排泄。用數學方法模擬藥物體內過程而建立起來的數學模型，稱為藥物動力學模型。
藥物在體內的轉運可看成是藥物在隔室間的轉運，這種理論稱為隔室模型理論。隔室模型是常用的藥物動力學模型。隔室的概念比較抽象，無生理學和解剖學的意義。但隔室的劃分也不是隨意的，而是根據組織、器官、血液供應多少和藥物分布轉運速度的快慢而確定的。
1.單隔室模型 環 球 網 校 搜 集 整 理
即藥物進入體循環后，迅速地分布于各個組織、器官和體液中，并立即達到分布上的動態平衡，成為動力學上的所謂“均一”狀態，因而稱為單隔室模型或單室模型。
2.二隔室模型
二隔室模型是把機體看成藥物分布速度不同的兩個單元組成的體系，一個單元稱為中央室，另一個單元稱為周邊室。中央室是由血液和血流非常豐富的組織、器官等所組成，藥物在血液與這些組織間的分布訊速達到分布上的平衡；周邊室（外室）是由血液供應不豐富的組織、器官等組成，體內藥物向這些組織的分布較慢，需要較長時間才能達到分布上的平衡。
3. 多隔室模型 二隔室以上的模型叫多隔室模型，它把機體看成藥物分布速度不同的多個單元組成的體系。
②消除速度常數 大多數藥物從體內的消除符合表觀一級速度過程，其速度與藥量之間的比例常數K稱為表觀一級消除速度常數，簡稱消除速度常數，其單位為時間的倒數。K值大小可衡量藥物從體內消除的快與慢。
藥物從體內消除途徑有：肝臟代謝、腎臟排泄、膽汁排泄及肺部呼吸排泄等，所以藥物消除速度常數K等于各代謝和排泄過程的速度常數之和，即：
K=Kb+Ke+Kbi+Klu+…… 環 球 網 校 搜 集 整 理
消除速度常數具有加和性，所以可根據各個途徑的速度常數與K的比值，求得各個途徑消除藥物的分數
③生物半衰期 ：體內藥量或血藥濃度下降一半所需要的時間。t1/2=0.693/K
一般地說，正常人的藥物半衰期基本上相似，如果藥物的生物半衰期有改變，表明該個體的消除器官功能有變化。例如腎功能、肝功能低下的患者，其藥物的生物半衰期會明顯延長。測定藥物的生物半衰期，特別是確定多劑量給藥間隔以及肝腎器官病變時給藥方案調整都有較高的應用價值。
根據半衰期的長短，一般可將藥物分為：t1/2<1小時，稱為極短半衰期藥物；t1/2在1～4小時，稱為短半衰期藥物；t1/2在4～8小時，稱為中等半衰期藥物；t1/2在8～24小時，稱為長半衰期藥物；t1/2>24小時，稱為極長半衰期藥物。
④清除率 整個機體（或機體內某些消除器官、組織）的藥物清除率，是指機體（或機體內某些消除器官、組織）在單位時間內消除掉相當于多少體積的流經血液中的藥物。CL= (-dX/dt)/C=KV
從這個公式可知，機體（或消除器官）藥物的清除率是消除速度常數與分布容積的乘積，所以清除率Cl這個參數綜合包括了速度與容積兩種要素。同時它又具有明確的生理學意義。
例：關于半衰期的敘述正確的是
A. 隨血藥濃度的下降而縮短 環 球 網 校 搜 集 整 理
B. 隨血藥濃度的下降而延長
c. 在一定劑量范圍內固定不變 , 與血藥濃度高低無關
D. 在任何劑量下固定不變
E. 與病理狀況無關
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