氯霉素類抗生素-執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)重點輔導(dǎo)
《藥物化學(xué)》是研究藥物的化學(xué)性質(zhì)、合成、藥物與生物體的相互作用,以及在學(xué)科發(fā)展中所形成的新藥設(shè)計原理和方法的一門綜合性學(xué)科。為幫助大家復(fù)習(xí)相關(guān)考點,環(huán)球網(wǎng)校提供“氯霉素類抗生素-執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)重點輔導(dǎo)”,希望對大家備考有幫助。
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【結(jié)構(gòu)】
化學(xué)名:D-蘇式-(-)-N-[α-(羥基甲基)-β-羥基-對硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺
【理化性質(zhì)】
(1)性狀。
(2)分子中含有兩個手性碳原子,有四個旋光異構(gòu)體,其中僅1R,2R(-)或D(-)蘇阿糖型有抗菌活性。合霉素為氯霉素的外消旋體,療效為氯霉素的一半。合成品有四種異構(gòu)體,活性均低于天然氯霉素。
(3)性質(zhì)穩(wěn)定,耐熱。在中性、弱酸性(pH4.5-7.5)較穩(wěn)定,但在強堿性(pH9以上)或強酸性(pH2以下)溶液中→引起水解→對硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇→+過碘酸→氧化→對硝基苯甲醛→+2,4-硝基苯肼→縮合→苯腙。
(4)分子中硝基+氯化鈣+鋅粉→還原→羥胺衍生物→+醋酸鈉+苯甲酰氯→苯甲酰化反應(yīng)→+弱酸性溶液+高鐵離子→紫紅色的絡(luò)合物。
【體內(nèi)代謝】氯霉素的代謝產(chǎn)物有葡萄糖醛酸結(jié)合物;硝基還原成相應(yīng)的氨基化合物以及進行脫酰基而成的二氨基化合物;脫鹵素形成的羥乙酰胺和進一步脫酰基而成的氨基、硝基物等。
【臨床應(yīng)用】對革蘭氏陰性及陽性菌都有抑制作用,但對前者的效力強。主要治療傷寒、副傷寒、斑疹傷寒等。其他如對百日咳、沙眼、細菌性痢疾及尿道感染等也有療效。長期和多次使用可損害骨髓的造血功能,引起再生障礙性貧血。
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