2017執業藥師資格考試藥學專業知識一第二章必背六大考點
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第二章：六大考點
考點一：藥物的溶解度、分配系數和滲透性對藥效的影響
1.溶解度：
親水性或親脂性過高或過低都對藥效產生不利影響。
① 水溶性(親水性)是藥物可口服的前提
② 藥物透過生物膜(磷脂)要求有一定脂溶性
2.脂水分配系數(P)：
P值越大，脂溶性越高
3.滲透性：
藥物既具有脂溶性又有水溶性。
生物藥劑學分類系統根據藥物溶解性和腸壁滲透性的不同組合將藥物分為四類：
|
分類 |
體內吸收 |
|
|
第I類 |
高水溶解性、高滲透性的兩親性分子藥物 |
取決于胃排空速率 |
|
第Ⅱ類 |
低水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物 |
取決于溶解速率 |
|
第Ⅲ類 |
高水溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物 |
受滲透效率影響 |
|
第Ⅳ類 |
低水溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物 |
體內吸收比較困難 |
考點二：藥物的酸堿性、解離度和pKa對藥效的影響
(酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄)
|
弱酸性藥物 |
胃液中（pH低）呈非解離型，易吸收 |
|
弱堿性藥物 |
胃液中（pH低）呈解離型，難吸收 |
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腸液中（pH高）呈非解離型，易吸收 |
|
|
極弱堿性 |
酸性中解離少，易吸收 |
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強堿性 |
胃腸中多離子化，吸收差 |
考點三：藥物的結構與官能團
有機化合物=母核(基本骨架)+ 藥效團(母核連接基團)
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烴基 |
↑位阻，穩定性↑ |
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鹵素 |
強吸電子基 |
|
羥基 |
↑水溶性 |
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巰基 |
脂溶性更高，作為解毒的基團 |
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酯基 |
一般無活性，作為前藥 |
|
酰胺 |
易與生物大分子形成氫鍵，增強與受體的結合能力 |
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考點四：藥物的轉運與結合形式
1.小腸上皮細胞的寡肽藥物轉運體(PEPT1)
底物:二肽類(烏苯美司、β內酰胺類、ACEI、伐昔洛韋);三肽類(頭孢氨芐)
2.腎近端小管上皮細胞的轉運體P-糖蛋白(P-gp)
舉例：底物—地高辛;抑制劑—奎尼丁
(奎尼丁抑制P-gp，使地高辛經P-gp的外排性分泌受到抑制，重吸收增加，血藥濃度↑)
3.藥物與受體的結合類型
① 不可逆性：共價鍵
② 可逆性：范德華力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉移復合物、偶極相互作用力
考點五：藥物的轉運與結合形式
1. 對映異構體之間具有等同的藥理活性和強度：普羅帕酮、氟卡尼。
2. 對映異構體具有相同的藥理活性，但強弱不同。
氯苯那敏(右旋>左旋);萘普生[(S)-(+)>(R)-(-)]
3. 對映異構體一個有活性，一個沒活性：L-甲基多巴
4. 對映異構體產生相反的活性
|
藥物 |
藥理作用 |
相反作用 |
|
哌西那朵 |
（+）/阿片受體激動藥，鎮痛作用 |
（-）/阿片受體拮抗藥 |
|
扎考必利 |
（R）/5-HT3受體拮抗藥，抗精神病 |
（S） /5-HT3受體激動藥 |
5. 對映異構體產生不同類型的藥理活性：奎寧(抗瘧)——奎尼丁(抗心律失常)
6. 對映異構體一個有活性，一個有毒性
乙胺丁醇(D)-體，抗結核;(L)-體，活性弱，毒性強
左旋多巴(S)-體，抗震顫麻痹;(R)-體，競爭性拮抗劑
考點六：藥物代謝
|
第Ⅰ相生物轉化 （官能團化反應） |
體內酶對藥物分子進行的氧化、還原、水解、羥基化等反應，在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團（羥基、羧基、巰基、氨基） |
|
第Ⅱ相生物合成 （結合反應） |
將第I相中藥物產生的極性基團與體內的內源性成分（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸或谷胱甘肽）經共價鍵結合，生成極性大、易溶于水和易排出體外的結合物 |
藥物結構與第I相生物轉化的規律：
① 含芳環藥物---氧化代謝
② 烯烴和炔烴的藥物——氧化
③ 含飽和碳原子的藥物—氧化
④ 胺類藥物——氧化或脫氨基/烷基
⑤ 酯和酰胺類藥物——水解
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