2017年中西醫結合執業助理醫師考試藥理學復習講義第六章
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第六章 膽堿受體激動藥
膽堿受體激動藥(cholinoceptor agonists)可激動膽堿受體，產生與乙酰膽堿類似的作用。乙酰膽堿是中樞和外周神經系統的內源性神經遞質，其主要釋放部位在神經突觸和神經效應器接頭部位，主要作用為激動毒蕈堿型受體和煙堿型膽堿受體。前者主要分布于副交感神經節后纖維支配的效應器細胞;后者主要分布于神經肌肉接頭(NM受體)和自主神經節(NN受體)
第一節 M膽堿受體激動藥
M膽堿受體激動藥可分為兩類，即膽堿酯類和天然形成的擬膽堿生物堿。前者多數藥物對M、N膽堿受體均有興奮作用，但以M膽堿受體為主。
一、膽堿酯類
膽堿酯類(choline esters)主要包括乙酰膽堿、醋甲膽堿、卡巴膽堿和貝膽堿。
乙酰膽堿
乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)為膽堿能神經遞質。其性質不穩定，極易被體內乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase，AChE)水解，且其作用廣泛，選擇性差，故無臨床使用價值。
【藥理作用】
1. 心血管系統，ACh對心血管系統產生的主要作用是：
⑴血管擴張作用：靜脈注射小劑量本品可由于全身血管擴張而造成血壓短暫下降，并伴有反射性心率加快。擴血管作用主要是由于激動血管內皮細胞M3膽堿受體亞型，導致血管內皮舒張因子即NO釋放，從而引起鄰近平滑肌細胞松弛，也可能是通過壓力傳感器或化學感受器反射引起。
⑵減慢心率：即為負性頻率(竇房結)。
⑶減慢房室結和普肯耶纖維的不應期：即為負性傳導，延長不應期。
⑷減弱心肌收縮力：即為負性肌力作用。
⑸縮短心房不應期
2. 胃腸道 ACh可明顯興奮胃腸道，收縮幅度、張力增加，平滑肌蠕動增加，并促進分泌，引起惡心、噯氣、嘔吐等。
3. 泌尿道 ACh可使泌尿道平滑肌蠕動增加，膀胱逼尿肌收縮三角括約肌舒張等，導致膀胱排空。
4. 其他 ACh可使淚腺、氣管和支氣管、唾液腺、消化道腺體和汗腺分泌增加，使支氣管收縮，頸動脈和主動脈化學受體興奮。
二、生物堿類
本類主要包括三種天然生物堿如毛果蕓香堿、檳榔堿(arecoline)和毒蕈堿，此外還包括合成同類物震顫素(oxotremorine)，為膽堿受體激動藥，常作為工具藥使用。
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毛果蕓香堿
毛果蕓香堿(pilocarpine)，又名匹魯卡品，是從毛果蕓香屬植物中提取出來的生物堿。
【藥理作用】能直接作用于副交感神經(包括支配汗腺交感神經)節后纖維支配的效應器官的M膽堿受體，尤其對眼和腺體作用較明顯。
1. 眼 滴眼后可引起縮瞳、降低眼內壓和調節痙攣等作用。
⑴縮瞳：瞳孔擴約肌(受膽堿能神經支配)興奮、收縮瞳孔縮小;
⑵降低眼內壓：毛果蕓香堿通過縮瞳再喲眼使虹膜向中心拉動，虹膜根部變薄，使房水易于進入鞏膜靜脈竇，眼內壓下降;
⑶調節痙攣：毛果蕓香堿作用后環狀肌向瞳孔中心方向收縮，造成懸韌帶放松，晶狀體由于本身彈性變凸，屈光度增加，此時只適合于視近物，而難以看見清遠物。毛果蕓香堿的這種作用稱為調節痙攣。
2. 腺體 使汗腺、唾液腺分泌明顯增加。
【臨床應用】 青光眼和虹膜炎
【不良反應】過量可出現M膽堿受體過度興奮癥狀，可用阿托品對癥處理。
毒蕈堿
第二節 N膽堿受體激動藥
煙堿(nicotine，尼古丁)由煙草中提取，可興奮自主神經節和神經肌肉接頭的N膽堿受體。
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