2016年臨床助理醫師資格考試藥理學復習筆記第三十五章
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2016年臨床執業助理醫師醫學綜合筆試考試時間為9月24日一天，環球網校醫學考試網搜集整理“2016年臨床助理醫師資格考試藥理學復習筆記第三十五章”，希望能幫助準備參加2016年臨床執業助理醫師考試的考生復習。更多內容敬請關注環球網校醫學考試網臨床執業助理醫師考試頻道，我們會竭誠提供更多有價值的考試動態及復習資料。
第三十五章 大環內酯類、林可霉素類及多肽類抗生素
第一節 概述
【主要家族成員】
第一代：紅霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、吉他霉素、羅紅霉素。
第二代：克拉霉素、阿奇霉素。
【抗菌作用及機制】
一、抗菌作用
第一代主要對大多數革蘭陽性菌、厭氧菌包括奈瑟菌、嗜血桿菌及白喉棒狀桿菌在內的部分革蘭陰性菌、嗜肺軍團菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典型分枝桿菌，對產β-內酰胺酶的葡萄球菌和MRSA有一定抗菌活性
第二代擴大了抗菌范圍，增加和提高了對G-菌的抗菌活性;具有良好的抗生素后效應。
二、抗菌機制：與細菌核蛋白50s亞基結核，使肽鏈的形成和延伸受阻，抑制蛋白質合成。
三、耐藥機制
1、產生滅活酶：包括酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰轉移酶、核苷轉移酶。
2、靶位結構改變。
3、攝入減少和外排增加。
4、單一耐藥向多藥耐藥發展。
四、藥動學
1、吸收：紅霉素不耐酸，易破壞，其他都可口服吸收。
2、分布：廣泛分布于除腦脊液以外的各種體液和組織(紅霉素-前列腺)。
3、代謝：此類藥物主要在肝臟代謝。
4、排泄：紅霉素、阿奇霉素主要以活性形式聚集和分泌到膽汁，克拉霉素經腎排泄。
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第二節 主要抗生素
(一)紅霉素(erythromycin)
【抗菌作用】
1、對G+菌有強大抗菌作用。
2、G-如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌及軍團菌對紅霉素高度敏感。
3、某些螺旋體、肺炎支原體、螺桿菌也有抑制作用。
【臨床應用】
1、治療耐青霉素的金葡萄菌感染和對青霉素過敏患者。
2、厭氧菌引起的口腔感染、支原體肺炎、沙眼衣原體肺炎、軍團病首選藥。
【不良反應】胃腸反應、肝損害、口服出現偽膜性腸炎
(二)克拉霉素(clarithromycin)
抗菌活性強、口服耐酸、吸收完全，組織濃度高與血漿，首過消除明顯。
(三)阿奇霉素(azithromycin)
口服血液及組織濃度均高，半衰期長(35-48h)用藥量少，減少給藥次數及不良反應。
第三節 其它抗生素
1、林可霉素(lincomycin)與克林霉素(clin-damycin)
抗菌譜與芐青霉素或紅霉素相同，克林霉素的抗菌活性比林可霉素強4～8倍，最主要的特點是對各類厭氧菌有強大的抗菌作用。主要用于急性敏感菌引起的骨及關節感染(藥物能滲入及其它組織)。
2、萬古霉素(vancomycin)
毒性(耳、腎)大，過敏反應—“紅人綜合征”
僅用于嚴重革蘭陽性菌感染，特別是MRSA、MRSE和腸球菌所致感染。
口服治療偽膜性腸炎。
3、多粘菌素(polymyxins)
窄譜慢效殺菌藥，對繁殖期和靜止期細菌均有殺菌作用。只對某些革蘭氏陰性桿菌具有強大抗菌活性。如大腸埃希菌、腸桿菌屬、克雷白菌屬及銅綠假單胞菌呈高度敏感。
與利福平、磺胺藥和TMP合用有協同抗菌作用。
主要用于銅綠假單胞菌引起的敗血癥、泌尿道和燒傷創面感染。
口服用于術前準備和腸道感染。
局部用于創面、五官、呼吸道、泌尿道及鞘內革蘭氏陰性桿菌感染。
常用量下可出現明顯不良反應：腎毒性(重而常見)、神經毒性、過敏反應、肝毒性及粒細胞減少。
4、桿菌肽(bacitracin)
慢性殺菌藥，本品對革蘭氏陽性菌有強大抗菌作用。
作用機制為抑制細胞壁合成過程中的脫磷酸化。
由于嚴重的腎毒性，臨床僅用于局部感染。
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