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2016臨床助理醫師藥理學復習筆記第三十四章β-內酰胺類抗生素

更新時間:2016-08-15 17:31:33 來源:環球網校 瀏覽142收藏42

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  第三十四章 β-內酰胺類抗生素

  第一節 青霉素(penicillin G,芐青霉素)

  “臨床使用早、殺菌力、毒性低、價格低廉、使用方便”。

  【抗菌作用】 繁殖期殺菌藥,對下列菌有高度抗菌活性:

  1、G+球菌:溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌不耐藥的金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌。

  2、G+桿菌:白喉桿菌、炭疽桿菌、產氣莢膜桿菌、破傷風梭菌、乳酸桿菌。

  3、G-球菌:腦膜炎奈瑟菌、不耐藥淋病奈瑟菌。

  4、少數G-桿菌:流感桿菌、白日鮑特菌。

  5、對梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體、牛放線桿菌。

  【臨床用途】

  1、首選于:

  溶血性鏈球菌感染:蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內膜炎;

  肺炎鏈球菌感染:大葉性肺炎、膿胸、支氣管炎;

  草綠色鏈球菌引起的心內膜炎;

  淋球奈瑟菌所致生殖道淋病;

  敏感金黃色葡萄球菌引起的癤、癰、敗血癥;

  腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎、放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱、氣性壞疽。

  2、破傷風和白喉病人應用時加用抗毒素血清。

  3、肺炎球菌感染和腦膜炎也可選用,耐藥時用:萬古霉素、利福平。

  【不良反應】

  1、最常見過敏,嚴重過敏性休克。

  過敏原因:

  藥物本身、藥物中的雜質、水解產物青霉烯酸、青霉噻唑蛋白及6-APA高分子聚合物等。

  臨床表現:呼吸困難、發紺、循環衰竭、四肢強直、驚厥,不及時搶救,可造成死亡。

  防治方法:

  1)、嚴格掌握青霉素的適應癥,謹防濫用。

  2)、詢問藥物過敏史,對青霉素過敏者禁用。

  3)、必須進行皮膚過敏試驗,皮試陽性者禁用。

  對象:①初次用藥;②停用24小時以上者;③用藥中更換不同批號者。

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  4)、避免在饑餓時注射青霉素。

  5)、注射青霉素類藥物必須現配現用,藥后觀察30分鐘。

  6)、不在沒有搶救藥品(腎上腺素)和搶救設備的條件下使用。

  7)、一旦發生過敏性休克,應首先立即皮下或肌肉注射腎上腺素0.5~1mg,嚴重者可靜脈給藥,必要時加用糖皮質激素和抗組胺藥等。

  2、赫氏反應

  3、鉀鹽大量靜脈注易引起高鉀反應和局部注射部位疼痛。

  4、肌注局部發生周圍神經炎。

  5、鞘內注射大劑量引起青霉素腦痛:抽搐、昏迷。

  第二節 半合成青霉素

  1、耐霉青霉素

  耐酸、耐酶、可口服

  對甲型鏈球菌和肺炎球菌最好,但不及青霉素,對革蘭氏陰性的腸道桿菌和球菌無作用。

  代表藥有甲氧西林(methicillin,新青Ⅰ)、苯唑西林(oxacillin,新青Ⅱ),口服吸收較差。

  2、廣譜青霉素:對革蘭氏陽、陰性菌都有殺菌作用,耐酸可口服,不耐酶。

  (1) 氨芐青霉素(ampicillin):對腸球菌優于青霉素,對G-有較強作用,但不及慶大和多粘菌素,對銅綠假單胞菌無效。

  主要用途:傷寒、付傷寒、G-桿菌敗血癥、肺部、尿路、膽道感染。

  (2) 阿莫西林(amoxicillin):與氨芐西林相似,但對肺炎雙球菌與變形桿菌的殺菌作用比,氨芐西林強,胃腸吸收良好,治療下呼吸道感染(肺炎球菌致)。

  3、抗銅綠假單胞菌的廣譜青霉素(羧芐西林carbenicillin、呋芐西林furbenicillin、哌拉西林piperacillin):

  抗菌譜與氨芐西林相似,特點是對銅綠假單胞菌及變形桿菌作用強,常用于銅綠假單胞菌和大腸桿菌引起的感染,常與慶大霉素合用,應分開給藥。

  4、抗革蘭陰性桿菌青霉素類

  美西林(mecillinam)、替莫西林(temocillin),口服制劑匹美西林(pivmecillinam)

  第三節 頭孢菌素

  特點:抗菌譜廣,殺菌力強,對胃酸及ß-內酰胺酶穩定,過敏反應少.

  缺點:價格昂貴、使用受限、一般不作首選藥。

  【抗菌作用特點】

  從第一代到第四代:

  (1)對G+作用逐漸減弱,對G-作用逐漸增強,第四代對G+、G-均有高效。

  (2)對ß-內酰胺酶穩定性逐漸增強。

  (3)對腎臟毒性逐漸減弱。

  (4)整體抗菌效果逐漸增強(尤其對傳統耐藥菌)。

  【臨床應用】

  第一代:頭孢唑啉(先鋒V)血藥濃度最高,主要用于輕、中度呼吸道及尿路感染。

  第二代:敏感菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染。

  第三代:尿路感染及危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎;有效控制銅綠假單胞菌感染。

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  第四代:用于對第三代耐藥的感染

 

口  服

注  射

口服/注射

第一代

頭孢氨芐(先鋒Ⅳ)

頭孢羥氨芐

頭孢噻吩(先鋒Ⅰ)、頭孢噻啶(先鋒Ⅱ)

頭孢唑啉(先鋒Ⅴ)、頭孢乙氰(先鋒Ⅶ)、

頭孢匹林(先鋒Ⅷ)、頭孢硫瞇(先鋒18)、

頭孢烯酮

 

頭孢拉定(先鋒Ⅵ)

第二代

頭孢呋辛酯、

頭孢克洛

頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替胺、

頭孢尼西、頭孢雷特

 

第三代

頭孢克肟、頭孢特侖酯、

頭孢他美酯、頭孢布烯、

頭孢地尼、頭孢泊肟酯、

頭孢卡品酯

頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松、

頭孢地秦、頭孢他啶、頭孢哌酮、

頭孢匹胺、頭孢甲肟、頭孢磺啶

 

第四代

 

頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定

 

  【不良反應】

  1、過敏反應。2、腎毒性。3、三代、四代可引起二重感染。

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  第四節 非典型ß-內酰胺類抗生素

  1、碳青霉烯類(carbopenems):

  硫霉素(thienamycin)、亞胺培蘭(imipenem)、美羅培蘭(meropenem)

  亞胺培蘭與肽酶抑制藥西司他丁合稱“泰能”。

  2、頭霉素類(cepharmycins)—頭孢西丁(cefoxitin)

  3、氧頭孢烯類(oxacephalosporins)—拉氧頭孢(latamoxef)

  4、單環β內酰胺類(monobactams)—氨曲南(aztreonam)

  5、ß-內酰胺酶抑制劑(β-lactamase inhibitors):

  舒巴坦(sulbactam):與氨芐西林合用稱“優立新”抗菌協同。

  克拉維酸(clavulanic acid)、他唑巴坦(tazobactam)。

  第五節 ß-內酰胺類的復方制劑

  1、廣譜青霉素與ß-內酰胺酶抑制劑:氨芐西林+舒巴坦、阿莫西林+克拉維酸。

  2、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素與ß-內酰胺酶抑制劑:哌拉西林+舒巴坦、替卡西林+克拉維酸。

  3、三代頭孢與ß-內酰胺酶抑制劑:頭孢哌酮+舒巴坦、頭孢噻肟+舒巴坦。

  4、炭青霉烯類與腎脫氫酶抑制劑:亞胺培蘭+西司他丁。

  5、炭青霉烯類與氨基酸類衍生物:帕尼培蘭+倍他米隆。

  6、廣譜青霉素與耐酶青霉素:氨芐西林與氯唑西林。

復方制劑

抗菌藥

輔助藥

優立新(unasyn)

氨芐西林

舒巴坦

奧格門?。╝ugmentin)

阿莫西林

克拉維酸

他唑星(tazocin)

哌拉西林

他唑巴坦

特美?。╰imentin)

替卡西林

克拉維酸

舒普深(sulperazone)

頭孢哌酮

舒巴坦

新治菌(newcefotoxin)

頭孢噻肟

舒巴坦

泰能(tienam)

亞胺培蘭

西司他汀

克倍寧(carbenin)

帕尼培蘭

倍他米隆

氨唑西林(ampicloxacillin)

氨芐西林

氯唑西林

新滅菌(biflocin)

阿莫西林

氟氯西林

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