2016臨床助理醫師藥理學復習筆記第三十四章β-內酰胺類抗生素


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第三十四章 β-內酰胺類抗生素
第一節 青霉素(penicillin G,芐青霉素)
“臨床使用早、殺菌力、毒性低、價格低廉、使用方便”。
【抗菌作用】 繁殖期殺菌藥,對下列菌有高度抗菌活性:
1、G+球菌:溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌不耐藥的金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌。
2、G+桿菌:白喉桿菌、炭疽桿菌、產氣莢膜桿菌、破傷風梭菌、乳酸桿菌。
3、G-球菌:腦膜炎奈瑟菌、不耐藥淋病奈瑟菌。
4、少數G-桿菌:流感桿菌、白日鮑特菌。
5、對梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體、牛放線桿菌。
【臨床用途】
1、首選于:
溶血性鏈球菌感染:蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內膜炎;
肺炎鏈球菌感染:大葉性肺炎、膿胸、支氣管炎;
草綠色鏈球菌引起的心內膜炎;
淋球奈瑟菌所致生殖道淋病;
敏感金黃色葡萄球菌引起的癤、癰、敗血癥;
腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎、放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱、氣性壞疽。
2、破傷風和白喉病人應用時加用抗毒素血清。
3、肺炎球菌感染和腦膜炎也可選用,耐藥時用:萬古霉素、利福平。
【不良反應】
1、最常見過敏,嚴重過敏性休克。
過敏原因:
藥物本身、藥物中的雜質、水解產物青霉烯酸、青霉噻唑蛋白及6-APA高分子聚合物等。
臨床表現:呼吸困難、發紺、循環衰竭、四肢強直、驚厥,不及時搶救,可造成死亡。
防治方法:
1)、嚴格掌握青霉素的適應癥,謹防濫用。
2)、詢問藥物過敏史,對青霉素過敏者禁用。
3)、必須進行皮膚過敏試驗,皮試陽性者禁用。
對象:①初次用藥;②停用24小時以上者;③用藥中更換不同批號者。
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4)、避免在饑餓時注射青霉素。
5)、注射青霉素類藥物必須現配現用,藥后觀察30分鐘。
6)、不在沒有搶救藥品(腎上腺素)和搶救設備的條件下使用。
7)、一旦發生過敏性休克,應首先立即皮下或肌肉注射腎上腺素0.5~1mg,嚴重者可靜脈給藥,必要時加用糖皮質激素和抗組胺藥等。
2、赫氏反應
3、鉀鹽大量靜脈注易引起高鉀反應和局部注射部位疼痛。
4、肌注局部發生周圍神經炎。
5、鞘內注射大劑量引起青霉素腦痛:抽搐、昏迷。
第二節 半合成青霉素
1、耐霉青霉素
耐酸、耐酶、可口服
對甲型鏈球菌和肺炎球菌最好,但不及青霉素,對革蘭氏陰性的腸道桿菌和球菌無作用。
代表藥有甲氧西林(methicillin,新青Ⅰ)、苯唑西林(oxacillin,新青Ⅱ),口服吸收較差。
2、廣譜青霉素:對革蘭氏陽、陰性菌都有殺菌作用,耐酸可口服,不耐酶。
(1) 氨芐青霉素(ampicillin):對腸球菌優于青霉素,對G-有較強作用,但不及慶大和多粘菌素,對銅綠假單胞菌無效。
主要用途:傷寒、付傷寒、G-桿菌敗血癥、肺部、尿路、膽道感染。
(2) 阿莫西林(amoxicillin):與氨芐西林相似,但對肺炎雙球菌與變形桿菌的殺菌作用比,氨芐西林強,胃腸吸收良好,治療下呼吸道感染(肺炎球菌致)。
3、抗銅綠假單胞菌的廣譜青霉素(羧芐西林carbenicillin、呋芐西林furbenicillin、哌拉西林piperacillin):
抗菌譜與氨芐西林相似,特點是對銅綠假單胞菌及變形桿菌作用強,常用于銅綠假單胞菌和大腸桿菌引起的感染,常與慶大霉素合用,應分開給藥。
4、抗革蘭陰性桿菌青霉素類
美西林(mecillinam)、替莫西林(temocillin),口服制劑匹美西林(pivmecillinam)
第三節 頭孢菌素
特點:抗菌譜廣,殺菌力強,對胃酸及ß-內酰胺酶穩定,過敏反應少.
缺點:價格昂貴、使用受限、一般不作首選藥。
【抗菌作用特點】
從第一代到第四代:
(1)對G+作用逐漸減弱,對G-作用逐漸增強,第四代對G+、G-均有高效。
(2)對ß-內酰胺酶穩定性逐漸增強。
(3)對腎臟毒性逐漸減弱。
(4)整體抗菌效果逐漸增強(尤其對傳統耐藥菌)。
【臨床應用】
第一代:頭孢唑啉(先鋒V)血藥濃度最高,主要用于輕、中度呼吸道及尿路感染。
第二代:敏感菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染。
第三代:尿路感染及危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎;有效控制銅綠假單胞菌感染。
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第四代:用于對第三代耐藥的感染
|
口 服 |
注 射 |
口服/注射 |
第一代 |
頭孢氨芐(先鋒Ⅳ) 頭孢羥氨芐 |
頭孢噻吩(先鋒Ⅰ)、頭孢噻啶(先鋒Ⅱ) 頭孢唑啉(先鋒Ⅴ)、頭孢乙氰(先鋒Ⅶ)、 頭孢匹林(先鋒Ⅷ)、頭孢硫瞇(先鋒18)、 頭孢烯酮 |
頭孢拉定(先鋒Ⅵ) |
第二代 |
頭孢呋辛酯、 頭孢克洛 |
頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替胺、 頭孢尼西、頭孢雷特 |
|
第三代 |
頭孢克肟、頭孢特侖酯、 頭孢他美酯、頭孢布烯、 頭孢地尼、頭孢泊肟酯、 頭孢卡品酯 |
頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松、 頭孢地秦、頭孢他啶、頭孢哌酮、 頭孢匹胺、頭孢甲肟、頭孢磺啶 |
|
第四代 |
|
頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定 |
|
【不良反應】
1、過敏反應。2、腎毒性。3、三代、四代可引起二重感染。
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第四節 非典型ß-內酰胺類抗生素
1、碳青霉烯類(carbopenems):
硫霉素(thienamycin)、亞胺培蘭(imipenem)、美羅培蘭(meropenem)
亞胺培蘭與肽酶抑制藥西司他丁合稱“泰能”。
2、頭霉素類(cepharmycins)—頭孢西丁(cefoxitin)
3、氧頭孢烯類(oxacephalosporins)—拉氧頭孢(latamoxef)
4、單環β內酰胺類(monobactams)—氨曲南(aztreonam)
5、ß-內酰胺酶抑制劑(β-lactamase inhibitors):
舒巴坦(sulbactam):與氨芐西林合用稱“優立新”抗菌協同。
克拉維酸(clavulanic acid)、他唑巴坦(tazobactam)。
第五節 ß-內酰胺類的復方制劑
1、廣譜青霉素與ß-內酰胺酶抑制劑:氨芐西林+舒巴坦、阿莫西林+克拉維酸。
2、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素與ß-內酰胺酶抑制劑:哌拉西林+舒巴坦、替卡西林+克拉維酸。
3、三代頭孢與ß-內酰胺酶抑制劑:頭孢哌酮+舒巴坦、頭孢噻肟+舒巴坦。
4、炭青霉烯類與腎脫氫酶抑制劑:亞胺培蘭+西司他丁。
5、炭青霉烯類與氨基酸類衍生物:帕尼培蘭+倍他米隆。
6、廣譜青霉素與耐酶青霉素:氨芐西林與氯唑西林。
復方制劑 |
抗菌藥 |
輔助藥 |
優立新(unasyn) |
氨芐西林 |
舒巴坦 |
奧格門汀(augmentin) |
阿莫西林 |
克拉維酸 |
他唑星(tazocin) |
哌拉西林 |
他唑巴坦 |
特美汀(timentin) |
替卡西林 |
克拉維酸 |
舒普深(sulperazone) |
頭孢哌酮 |
舒巴坦 |
新治菌(newcefotoxin) |
頭孢噻肟 |
舒巴坦 |
泰能(tienam) |
亞胺培蘭 |
西司他汀 |
克倍寧(carbenin) |
帕尼培蘭 |
倍他米隆 |
氨唑西林(ampicloxacillin) |
氨芐西林 |
氯唑西林 |
新滅菌(biflocin) |
阿莫西林 |
氟氯西林 |
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