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2016臨床助理醫師藥理學復習筆記第三十四章β-內酰胺類抗生素

更新時間:2016-08-15 17:31:33 來源:環球網校 瀏覽142收藏42

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摘要   2016年臨床執業助理醫師醫學綜合筆試考試時間為9月24日一天,環球網校醫學網特提供2016臨床助理醫師藥理學復習筆記第三十四章β-內酰胺類抗生素,希望能幫助準備參加2016年臨床執業助理醫師考試的考生復習。

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  第三十四章 β-內酰胺類抗生素

  第一節 青霉素(penicillin G,芐青霉素)

  “臨床使用早、殺菌力、毒性低、價格低廉、使用方便”。

  【抗菌作用】 繁殖期殺菌藥,對下列菌有高度抗菌活性:

  1、G+球菌:溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌不耐藥的金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌。

  2、G+桿菌:白喉桿菌、炭疽桿菌、產氣莢膜桿菌、破傷風梭菌、乳酸桿菌。

  3、G-球菌:腦膜炎奈瑟菌、不耐藥淋病奈瑟菌。

  4、少數G-桿菌:流感桿菌、白日鮑特菌。

  5、對梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體、牛放線桿菌。

  【臨床用途】

  1、首選于:

  溶血性鏈球菌感染:蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內膜炎;

  肺炎鏈球菌感染:大葉性肺炎、膿胸、支氣管炎;

  草綠色鏈球菌引起的心內膜炎;

  淋球奈瑟菌所致生殖道淋病;

  敏感金黃色葡萄球菌引起的癤、癰、敗血癥;

  腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎、放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱、氣性壞疽。

  2、破傷風和白喉病人應用時加用抗毒素血清。

  3、肺炎球菌感染和腦膜炎也可選用,耐藥時用:萬古霉素、利福平。

  【不良反應】

  1、最常見過敏,嚴重過敏性休克。

  過敏原因:

  藥物本身、藥物中的雜質、水解產物青霉烯酸、青霉噻唑蛋白及6-APA高分子聚合物等。

  臨床表現:呼吸困難、發紺、循環衰竭、四肢強直、驚厥,不及時搶救,可造成死亡。

  防治方法:

  1)、嚴格掌握青霉素的適應癥,謹防濫用。

  2)、詢問藥物過敏史,對青霉素過敏者禁用。

  3)、必須進行皮膚過敏試驗,皮試陽性者禁用。

  對象:①初次用藥;②停用24小時以上者;③用藥中更換不同批號者。

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  4)、避免在饑餓時注射青霉素。

  5)、注射青霉素類藥物必須現配現用,藥后觀察30分鐘。

  6)、不在沒有搶救藥品(腎上腺素)和搶救設備的條件下使用。

  7)、一旦發生過敏性休克,應首先立即皮下或肌肉注射腎上腺素0.5~1mg,嚴重者可靜脈給藥,必要時加用糖皮質激素和抗組胺藥等。

  2、赫氏反應

  3、鉀鹽大量靜脈注易引起高鉀反應和局部注射部位疼痛。

  4、肌注局部發生周圍神經炎。

  5、鞘內注射大劑量引起青霉素腦痛:抽搐、昏迷。

  第二節 半合成青霉素

  1、耐霉青霉素

  耐酸、耐酶、可口服

  對甲型鏈球菌和肺炎球菌最好,但不及青霉素,對革蘭氏陰性的腸道桿菌和球菌無作用。

  代表藥有甲氧西林(methicillin,新青Ⅰ)、苯唑西林(oxacillin,新青Ⅱ),口服吸收較差。

  2、廣譜青霉素:對革蘭氏陽、陰性菌都有殺菌作用,耐酸可口服,不耐酶。

  (1) 氨芐青霉素(ampicillin):對腸球菌優于青霉素,對G-有較強作用,但不及慶大和多粘菌素,對銅綠假單胞菌無效。

  主要用途:傷寒、付傷寒、G-桿菌敗血癥、肺部、尿路、膽道感染。

  (2) 阿莫西林(amoxicillin):與氨芐西林相似,但對肺炎雙球菌與變形桿菌的殺菌作用比,氨芐西林強,胃腸吸收良好,治療下呼吸道感染(肺炎球菌致)。

  3、抗銅綠假單胞菌的廣譜青霉素(羧芐西林carbenicillin、呋芐西林furbenicillin、哌拉西林piperacillin):

  抗菌譜與氨芐西林相似,特點是對銅綠假單胞菌及變形桿菌作用強,常用于銅綠假單胞菌和大腸桿菌引起的感染,常與慶大霉素合用,應分開給藥。

  4、抗革蘭陰性桿菌青霉素類

  美西林(mecillinam)、替莫西林(temocillin),口服制劑匹美西林(pivmecillinam)

  第三節 頭孢菌素

  特點:抗菌譜廣,殺菌力強,對胃酸及ß-內酰胺酶穩定,過敏反應少.

  缺點:價格昂貴、使用受限、一般不作首選藥。

  【抗菌作用特點】

  從第一代到第四代:

  (1)對G+作用逐漸減弱,對G-作用逐漸增強,第四代對G+、G-均有高效。

  (2)對ß-內酰胺酶穩定性逐漸增強。

  (3)對腎臟毒性逐漸減弱。

  (4)整體抗菌效果逐漸增強(尤其對傳統耐藥菌)。

  【臨床應用】

  第一代:頭孢唑啉(先鋒V)血藥濃度最高,主要用于輕、中度呼吸道及尿路感染。

  第二代:敏感菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染。

  第三代:尿路感染及危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎;有效控制銅綠假單胞菌感染。

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  第四代:用于對第三代耐藥的感染

 

口  服

注  射

口服/注射

第一代

頭孢氨芐(先鋒Ⅳ)

頭孢羥氨芐

頭孢噻吩(先鋒Ⅰ)、頭孢噻啶(先鋒Ⅱ)

頭孢唑啉(先鋒Ⅴ)、頭孢乙氰(先鋒Ⅶ)、

頭孢匹林(先鋒Ⅷ)、頭孢硫瞇(先鋒18)、

頭孢烯酮

 

頭孢拉定(先鋒Ⅵ)

第二代

頭孢呋辛酯、

頭孢克洛

頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替胺、

頭孢尼西、頭孢雷特

 

第三代

頭孢克肟、頭孢特侖酯、

頭孢他美酯、頭孢布烯、

頭孢地尼、頭孢泊肟酯、

頭孢卡品酯

頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松、

頭孢地秦、頭孢他啶、頭孢哌酮、

頭孢匹胺、頭孢甲肟、頭孢磺啶

 

第四代

 

頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定

 

  【不良反應】

  1、過敏反應。2、腎毒性。3、三代、四代可引起二重感染。

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  第四節 非典型ß-內酰胺類抗生素

  1、碳青霉烯類(carbopenems):

  硫霉素(thienamycin)、亞胺培蘭(imipenem)、美羅培蘭(meropenem)

  亞胺培蘭與肽酶抑制藥西司他丁合稱“泰能”。

  2、頭霉素類(cepharmycins)—頭孢西丁(cefoxitin)

  3、氧頭孢烯類(oxacephalosporins)—拉氧頭孢(latamoxef)

  4、單環β內酰胺類(monobactams)—氨曲南(aztreonam)

  5、ß-內酰胺酶抑制劑(β-lactamase inhibitors):

  舒巴坦(sulbactam):與氨芐西林合用稱“優立新”抗菌協同。

  克拉維酸(clavulanic acid)、他唑巴坦(tazobactam)。

  第五節 ß-內酰胺類的復方制劑

  1、廣譜青霉素與ß-內酰胺酶抑制劑:氨芐西林+舒巴坦、阿莫西林+克拉維酸。

  2、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素與ß-內酰胺酶抑制劑:哌拉西林+舒巴坦、替卡西林+克拉維酸。

  3、三代頭孢與ß-內酰胺酶抑制劑:頭孢哌酮+舒巴坦、頭孢噻肟+舒巴坦。

  4、炭青霉烯類與腎脫氫酶抑制劑:亞胺培蘭+西司他丁。

  5、炭青霉烯類與氨基酸類衍生物:帕尼培蘭+倍他米隆。

  6、廣譜青霉素與耐酶青霉素:氨芐西林與氯唑西林。

復方制劑

抗菌藥

輔助藥

優立新(unasyn)

氨芐西林

舒巴坦

奧格門汀(augmentin)

阿莫西林

克拉維酸

他唑星(tazocin)

哌拉西林

他唑巴坦

特美汀(timentin)

替卡西林

克拉維酸

舒普深(sulperazone)

頭孢哌酮

舒巴坦

新治菌(newcefotoxin)

頭孢噻肟

舒巴坦

泰能(tienam)

亞胺培蘭

西司他汀

克倍寧(carbenin)

帕尼培蘭

倍他米隆

氨唑西林(ampicloxacillin)

氨芐西林

氯唑西林

新滅菌(biflocin)

阿莫西林

氟氯西林

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