2016年臨床執業助理醫師考試藥理學復習筆記之第二章藥物代謝動力學(pharmcokinetics)


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第一節 藥物的體內過程(環球網校醫學考試網提供2016年臨床執業助理醫師考試藥理學復習筆記之第二章藥物代謝動力學(pharmcokinetics))
(一)藥物的跨膜轉運
1、被動轉運(passive transport)
(1)簡單擴散(simple diffusion):
離子障(ion trapping):
非離子型藥物可以自由通過生物膜,而離子型藥物被限制在膜一側的現象。
特點:
1)弱酸性藥物在酸性環境、弱堿性藥物在堿性環境,解離少易轉運;弱酸性藥物在堿性環境、弱堿性藥物在酸性環境,解離多難轉運。
2)當膜兩側PH不等時,弱酸性藥物容易從酸側進入到堿側;弱堿性藥物容易從堿側進入到酸側。
3)當擴散達平衡時,弱酸性藥物在堿側的濃度大于酸側;弱堿性藥物在酸側的濃度大于堿側。
4)在生理PH范圍,強酸、強堿及季銨鹽都以離子形式存在,很難跨膜轉運。
Handerson-Hasselbalch公式:
弱酸性藥物:10PH-PKa=離子型/非離子型
弱堿性藥物:10PKa-PH=離子型/非離子型
(2)濾過(filtration)
(3)易化擴散(facilitated diffusion)
2、主動轉運(active transport)
3、膜動轉運(cytosis)
(1)胞飲(pinocytosis)
(2)胞吞(exocytosis)
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(二)藥物的吸收及影響因素(環球網校醫學考試網提供2016年臨床執業助理醫師考試藥理學復習筆記之第二章藥物代謝動力學(pharmcokinetics))
1、吸收(absorption):是指藥物從用藥部位進入血循環的過程。
(1)口服 (2)吸入 (3)局部用藥 (4)舌下 (5)注射
2、影響因素
(1)藥品的理化性質
(2)首過效應(first-past effect):
由于胃腸道消化酶及肝細胞的破壞作用使進入體循環的藥量減少的現象。
(3)吸收環境
(三)藥物的分布和影響因素
1、分布(distribution):是指藥物從血循環系統到達組織器官的過程。
2、影響因素
(1)與血漿蛋白結合(特點:競爭性和飽和性)。
臨床意義:
因藥物與血漿蛋白結合后不被轉運、轉化,在血中形成貯庫,當游離藥物濃度降低時,可從血漿蛋白上游離,故可延長藥物作用的持續時間。當合用兩種以上藥物都與同一血漿蛋白結合時,置換現象可使各藥游離型血藥濃度增加,藥效和毒性隨之增強。
(2)局部器官的血流量。
(3)組織親和力。
(4)體液的PH和藥物的解離度。
(5)體內屏障。
血腦屏障(blood-brain barrier):血-腦、血-腦脊液、腦-腦脊液三層屏障的總稱。(護腦)
胎盤屏障(placental barrier):母體與胎兒之間的屏障。
血眼屏障(blood-eye barrier):血液與眼之間的屏障。
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(四)藥物代謝(生物轉化)(環球網校醫學考試網提供2016年臨床執業助理醫師考試藥理學復習筆記之第二章藥物代謝動力學(pharmcokinetics))
1、藥物代謝(metabolism):是指藥物在體內多種藥物代謝酶(尤其肝藥酶)作用下,化學結構發生改變的過程。主要代謝部位是肝臟。
2、代謝步驟
(1)第一相反應:氧化、還原、水解。
(2)第二相反應:結合。
3、藥物轉化的結果:
1)活化;2)滅活;3)代謝產物保持母藥活性,但強度改變; 4)毒性物質。
4、參與代謝的酶
(1)肝藥酶(drug enzyme):
存在于肝細胞微粒體內的以細胞色素P450酶系為主參與肝臟藥物代謝轉化酶的總稱。
特點:選擇性低、催化活性有限、個體差異大、易受藥物影響.
(2)肝藥酶誘導劑和抑制劑
藥酶誘導劑(drug enzyme inducing agent):
能使肝藥酶的量和活性都增加的藥物。(如苯巴比妥鈉)
藥酶抑制劑(drug enzyme inhibitor):
能使肝藥酶的量和活性都降低的藥物。(如氯霉素)
(五)排泄(excretion):是指藥物從體內排出體外的過程。
1、腎排泄(遵循離子障原理)
2、膽汁排泄
腸肝循環(hepatoenteral circulation):
主要經膽汁排泄的藥物,進入腸道后被重新吸收進入肝臟的過程。
3、乳腺排泄
4、其他(呼吸、糞便等)
第二節 藥代動力學基本概念
(一)血藥濃度-時間曲線的意義
(二)給藥途徑和藥-時曲線
(三)生物利用度(the fraction of bioavailability,F)
不同劑型的藥物經肝臟首過消除后,進入體循環的相對量和速度。
臨床意義:
生物利用度是評價藥品制劑質量的一個重要指標。
1.評價各種藥物制劑的生物等效性
2.評價藥物的首過消除和作用強度
3.指導臨床合理用藥
4.查明藥物無效或中毒的原因
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(四)表觀分布容積(apparent volume of distribution,Vd)
根據給藥劑量和實測血藥濃度推算藥物在理論上占體液的體積。
臨床意義:
1.推測藥物的分布范圍:Vd=5L左右,表示藥物主要分布于血漿;
Vd =10-20L,全身體液(環球網校醫學考試網提供2016年臨床執業助理醫師考試藥理學復習筆記之第二章藥物代謝動力學(pharmcokinetics));
Vd =40L,全身組織器官;
Vd =100-200L,體內蓄積。
2.推測藥物的排泄速度:分布容積越大,排泄越慢;分布容積越小,排泄越快。
3.推測達到某一血藥濃度所需藥物的劑量。 D=C*Vd
4.間接反映藥物與血漿蛋白的結合情況。
(五)半衰期(elimination half-life,t1/2):血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。
臨床意義:
1.藥物分類的依據。
2.確定給藥的時間間隔。
3.預測血藥濃度達穩態的時間。
4.預測藥物基本消除的時間。
(六)一級動力學(one-order elimination kinetics):
體內藥量以瞬時濃度為參比單位時間下降恒定比例。
特點:1)半衰期恒定。2)是大多數藥物在體內消除方式。
3)時量曲線用普通坐標時為曲線,血藥濃度改為對數尺度時呈直線。
(七)零級動力學(zero-order elimination kinetics):體內藥量單位時間消除恒定的量。
特點:1)半衰期不恒定2)是體內藥物蓄積過多超出機體最大清除能力時的消除方式。
3)時量曲線用普通坐標時為直線
(八)房室模型(compartment model):為了研究藥物在體內分布而理想化的數學模型。
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(九)清除率(clearance,CL):單位時間有多少體積體液內的藥物被徹底清除出體外。
(十)多次用藥和給藥方案(環球網校醫學考試網提供2016年臨床執業助理醫師考試藥理學復習筆記之第二章藥物代謝動力學(pharmcokinetics))
1、穩態濃度(steady state plasma concentration,Css):
按一級動力學消除的藥物,在恒速給藥(等量等時間間隔)時,約經5個半衰期血藥濃度達相對穩定狀態,此時的濃度即穩態濃度(坪值、靶濃度)。
臨床意義:
(1)調整給藥劑量。
(2)確定負荷劑量。
(3)制定理想給藥方案。
2、負荷劑量(loading dose):一次給藥使血藥濃度立即達穩態的劑量。
3、維持劑量(maintenance dose):血藥濃度達穩態后每天補充被機體消除的藥量。
4、個體化給藥方案:設計理想治療方案步驟:
1)確定靶濃度
2)根據人群藥代參數估計病人CL和Vd。
3)計算負荷量和維持量
4)估計達穩態后測定血藥濃度
5)根據測的血藥濃度計算CL和Vd
6)根據需要,根據臨床反應修正靶濃度。
7)修正靶濃度后,再從第三步做起。
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