2015內科主治醫師考試:乳酸性酸中毒發病機制
更新時間:2015-03-27 14:48:30
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LA是糖尿病患者葡萄糖氧合過程受到阻滯,葡萄糖酵解增加,產生大量乳酸,使乳酸合成大于降解和排泄體內乳酸聚集而引起的一種糖尿病代謝性并發癥。乳酸是葡萄糖無氧酵解的終產物,由丙酮酸還原而成。葡萄糖的分解分為有氧氧化和無氧酵解。有氧氧化指是體內糖分解產生能量的主要途徑。
而在無氧條件下,葡萄糖在胞液中進行酵解,其中間產物丙酮酸在乳酸脫氫酶的作用下經還原型輔酶I(NADH)加氫轉化成乳酸,NADH則轉變為輔酶I(NAD+)。乳酸也能在乳酸脫氫酶作用下,當NAD+又轉化為NADH時氧化而成為丙酮酸,此為由乳酸脫氫酶催化的可逆反應。
而丙酮酸在有氧條件下可進入線粒體進一步氧化,在丙酮酸羧化酶的催化下,生成乙酰輔酶A,再經三羧酸循環氧化產能分解為H2O和 CO2.另外丙酮酸還可經丙酮酸羧化支路異生為葡萄糖。
當線粒體因為組織相對或絕對缺氧而功能障礙時,丙酮酸容易積聚在胞漿中而轉變為乳酸,逐漸堆積,從而發生LA.機體內乳酸產生的主要部位為骨骼肌、腦、紅細胞及皮膚;代謝清除的主要部位是肝臟和腎臟。
正常情況下,機體代謝過程中產生的乳酸主要在肝臟中氧化利用,或被轉變為糖原儲存,少量乳酸經腎臟排出。因此,乳酸清除不足更常見于肝臟疾病,以肝硬化為最常見。
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