肝膽生化

　　重點提示

　　本單元2000～2009年約考過4題，其中肝臟的生物轉化作用2題，膽汁酸代謝1題，膽色素代謝1題，本單元出題率較低，出題點主要集中在肝臟的生物轉化作用，應掌握。

　　考點串講

　　一、肝臟的生物轉化作用

　　(一)肝臟生物轉化的概念和特點

　　1.生物轉化 對一些具有一定生物學效應或毒性的物質進行各種代謝轉變，最終排出。

　　2.需進行生物轉化的物質可分

　　(1)內源性物質：激素、神經遞質和其他胺類等生物學活性物質，氨、膽紅素等有毒物質。

　　(2)外源性物質：食品添加劑、色素、藥物、腸道細菌產生的腐敗產物。

　　3.生理意義 滅活作用、解毒作用，增高被轉化物質的溶解性、排出體外。

　　(二)生物轉化的反應類型及酶系

　　1.主要類型 第一相反應，氧化、還原、水解反應;第二相反應，結合反應(2007)。

　　2.氧化反應 ①微粒體依賴P450的加單氧酶系：依賴細胞色素P450的加單氧酶，又稱混合功能氧化酶。②線粒體單胺氧化酶系。③醇脫氫酶與醛脫氫酶系。

　　3.還原反應 硝基還原酶類和偶氮還原酶類。

　　4.水解反應

　　5.結合反應 葡糖醛酸結合反應、硫酸結合反應、酰基化反應、谷胱甘肽結合反應、甘氨酸結合反應、甲基化反應等。

　　(三)影響肝臟生物轉化作用的因素

　　受年齡、性別、疾病、誘導物、抑制物等體內、外因素影響。

　　二、膽汁酸代謝

　　(一)膽汁酸的化學

　　1.按結構分類

　　(1)游離膽汁酸：包括膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸和少量石膽酸。

　　(2)結合膽汁酸：上述膽汁酸分別與甘氨酸、牛磺酸結合的產物，如甘氨膽酸、牛磺膽酸等。

　　2.按來源分類 初級膽汁酸、次級膽汁酸。

　　3.存在形式 人體中以結合型為主，初級膽汁酸和次級膽汁酸均以膽汁酸鹽的形式存在。

　　(二)膽汁酸的代謝

　　1.初級膽汁酸的生成肝臟以膽固醇為原料合成。

　　膽固醇7 α→羥化酶催化：膽固醇→7 α羥膽固醇→24碳的初級膽汁酸。

　　2.次級膽汁酸的生成 腸道內，初級膽汁酸水解脫羥基→次級膽汁酸。

　　3.腸肝循環 腸道內95%以上的膽汁酸被重吸收入肝合成結合膽汁酸，再次隨膽汁排入小腸。

　　(三)膽汁酸代謝的調節

　　膽固醇7α-羥化酶為膽汁酸生成的限速酶。受膽汁酸和膽固醇的調節(2002)。

　　三、膽色素代謝

　　1.游離膽紅素和結合膽紅素的性質

　　(1)游離膽紅素：“間接膽紅素”，未經肝臟處理，與血漿白蛋白結合而被轉運，脂溶性，難溶于水，不能由。腎臟排出。

　　(2)結合膽紅素：“直接膽紅素”，肝臟中經葡糖醛酸結合后生成，水溶解度大，毒性小，通過尿液排出(2008)。

　　2.膽色素的腸肝循環

　　(1)結合膽紅素在腸道轉化為膽素原。

　　(2)腸黏膜細胞重吸收膽素原，l0%～20%的膽素原被腸黏膜重吸收。

　　(3)膽素原經門靜脈入肝，大部分再隨膽汁排入腸道。

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