2013中級主管藥師輔導知識:藥物的排泄


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藥物的排泄:
藥物排泄是指藥物以原形和代謝物排出體外的過程,也是藥物在體內的最后過程。腎臟排泄是主要排泄途徑,藥物及其代謝物可通過腎小球濾過、腎小管分泌后隨尿排出。有些藥物被腎小管重吸收,其重吸收有主動和被動兩種類型。一些有機酸化合物如丙磺舒、β-內酰胺藥物、尿酸及有機堿類如四乙胺等除腎小球濾過之外,還可通過腎小管主動分泌到腎小管內排出。有兩個主動分泌通道,即弱酸性通道和弱堿性通道,分別由兩種載體轉運,同類藥物之間可能有競爭性抑制現象,如丙磺舒抑制青霉素的主動分泌,使后者的排泄減慢,藥效延長并增強。大多數藥物主要是被動轉運,其重吸收程度取決于藥物的脂溶性和解離度,堿化尿液使酸性藥物在尿中離子化,酸化尿液則使堿性藥物在尿中離子化,利用離子障原理阻止藥物的再吸收,加速其排泄,這是藥物中毒常用的解毒方法。藥物經腎排泄受腎功能狀態的影響。腎功能低下時,藥物自腎排泄變慢,容易蓄積中毒,此時應該相應降低藥物的劑量或延長給藥間隔時間,尤其對排泄較慢的藥物應特別注意。
藥物也可自膽汁排泄,雖是原形藥物的次要排泄途徑,但是很多藥物的代謝產物尤其是水溶性代謝產物的主要排泄途徑。藥物及其代謝產物經膽汁排泄往往是主動過程,有酸性、堿性及中性三個主動排泄通道。某些藥物,尤其是膽汁排泄后的藥物,經膽汁排入十二指腸后部分藥物可再經小腸上皮細胞被重吸收,這種現象稱為肝腸循環(hepato-enteralcirculation),在藥動學上表現為藥時曲線出現雙峰現象,而在藥效學上表現為藥物的作用明顯延長。也有些結合型代謝物經膽汁排入腸道后,水解釋放出原形藥物,會再次吸收形成肝腸循環。洋地黃毒苷肝腸循環較多,與其作用持久有關,嗎啡、地西泮、炔雌醇也是如此。乳汁pH略低于血漿,嗎啡、阿托品等弱堿性藥物可自乳汁排泄,哺乳嬰兒可能受累。胃液酸度更高,某些生物堿(如嗎啡等)注射給藥也可向胃液擴散,洗胃是治療和診斷中毒的措施。藥物也可自唾液及汗液排泄。糞中藥物多數是口服未被吸收的藥物。肺是某些揮發性藥的主要排泄途徑,檢測呼出氣中的乙醇量是診斷酒后駕車的快速簡便的方法。
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