初級藥師考試復習資料：新生兒藥動學 $lesson$

　　新生兒藥動學

　　1.吸收 吸收速度取決于給藥方式及藥物的性質。

　　1.1口服給藥 新生兒的胃液接近中性，胃排空時間長，腸蠕動不規則，很難估計新生兒口服給藥的吸收量。有的新生兒由于存在胃-食管反流或不同的喂養方式均可影響藥物的吸收和改變藥物的生物利用度。如氯霉素吸收慢而無規律，磺胺藥可全部吸收。

　　1.2直腸給藥 不可能達到預期的吸收效果，對新生兒的治療作用有限。

　　1.3肌肉或皮下注射 新生兒肌肉組織和皮下脂肪少，局部血流灌注不足而影響藥物的吸收，尤其低體溫、缺氧或休克時，肌內注射藥物的吸收量更少。如給早產兒肌肉注射容易形成局部硬結或膿腫，由于藥物吸收緩慢，可在局部逐漸蓄積而產生“儲庫效應”，使血藥濃度在較長一段時間內緩慢升高。因此應盡量避免給新生兒尤其是早產兒肌內或皮下注射。

　　1.4經皮吸收 新生兒體表面積相對較大，皮膚角化層薄，藥物經皮膚吸收較成人迅速廣泛。有的藥物如碘酊、硼酸、類固醇激素、水楊酸、萘、六氯酚、聚烯吡酮等經吸收過多可發生中毒反應。

　　1.5靜脈給藥 可直接進入血液循環，對危重新生兒是較可靠的給藥途徑。但必須考慮液體容量、藥物制劑和靜脈輸注液體的理化性質以及輸注的速度。戊巴比妥鈉、地西泮等作用劇烈的藥物在使用時有引起急性中毒的可能，應有醫師配合。普萘洛爾、維拉帕米等少數藥物易引起危險，應慎用。

　　2.分布 藥物的分布與局部組織或器官的血流量、體液的pH值、體重與體液的比例、細胞內液與細胞外液的比例、藥物與血漿蛋白結合的程度及藥物的理化特征(脂溶性、分子質量和離子化程度)等密切相關。

　　新生兒體液占體重的百分率高，由于藥物首先在細胞外液均勻分布才到達受體部位，因此新生兒較多的細胞外液量會使受體部位的藥物濃度降低。

　　新生兒脂肪含量低，脂溶性藥物(如地高辛)不能充分與之結合，血中游離藥物濃度升高。

　　影響藥物分布最重要的因素是藥物與血漿蛋白的結合。新生兒血漿總蛋白和白蛋白濃度均較低，當血液藥物總濃度不變時，由于游離藥物量增加而使藥物作用強度增加、半衰期縮短。酸中毒、高膽紅素血癥等均可降低藥物與白蛋白的結合，增高游離型藥物血濃度導致藥物中毒。不易與新生兒血漿蛋白結合的藥物有氨芐青霉素、地高辛、吲哚美辛、苯巴比妥、保泰松、苯妥英鈉、水楊酸鹽等。磺胺藥與血漿蛋白結合可與膽紅素相競爭。

　　3.代謝 藥物在兩種生物轉化過程，包括時相Ⅰ(非合成性)和時相Ⅱ(合成或結合)。時相Ⅰ反應包括氧化、還原、水解和羥化反應，新生兒催化時相Ⅰ反應的酶活性普遍降低，因此新生兒肝臟羥化、水解功能及脂酶的活性很差。時相Ⅱ反應主要包括與葡萄糖醛酸、硫酸鹽及甘氨酸的結合，由于新生兒葡萄糖醛酸轉移酶的量及活性不足，藥物與葡萄糖醛酸的結合顯著減少，但硫酸鹽及甘氨酸的結合反應速率類似成人。如新生兒應用氯霉素后，血中游離的氯霉素增多，造成氯霉素中毒，引起灰嬰綜合征。新生霉素抑制酶的作用引起高膽紅素血癥。磺胺類、呋喃類藥物可使新生兒出現溶血。

　　出生2周內的新生兒肝臟清除藥物的能力顯著低于成人，因此早期新生兒的藥物劑量不宜過大。出生2周后的新生兒肝臟藥物代謝能力逐漸成熟。對多數藥物而言，新生兒緩慢的代謝反應容易造成藥物半衰期延長，從而造成藥物的蓄積中毒。因此對新生兒尤其是低出生體重兒，給藥劑量需按照治療血藥濃度監測值進行調整。如新生兒黃疸不退，應及時請醫生處理或給予酶誘導劑產生酶促作用，使膽紅素排出，黃疸消退。

　　4.排泄 未改變的和已經代謝的兩種藥物形式均可排泄，大多數藥物經腎臟排泄，少部分通過膽道、腸道及肺排出。

　　新生兒體表面積較成人大，腎臟對藥物的清除能力明顯低于年長兒，如地高辛、抗生素等容易發生蓄積中毒。新生兒尤其是早產兒用藥劑量宜小、給藥的間隔時間宜長。1周內新生兒多主張每隔12小時給藥一次，1周后的新生兒藥物劑量應增加到每8小時一次。氨基苷類、地高辛、呋塞米、吲哚美辛、青霉素和呋喃類用藥量宜少，間隔應適當延長。

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