2020衛生資格中級主管藥師考試基礎知識:細胞的跨膜信號轉導


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2020衛生資格中級主管藥師考試基礎知識:細胞的跨膜信號轉導
調節機體內各種細胞在時間和空間上有序的增殖、分化,協調它們的代謝、功能和行為,主要是通過細胞間數百種信號物質實現的。這些信號物質包括激素、神經遞質和細胞因子等。
1.G-蛋白偶聯受體信號轉導的主要途徑:包括:①生物胺類激素---腎上腺素、去甲腎上腺素、組胺、5-羥色胺;②肽類激素---緩激肽、黃體生成素、甲狀旁腺激素;③氣味分子和光量子。
根據效應器酶以及胞內第二信使信號轉導成分的不同,其主要反應途徑有以下兩條:
(1)受體-G蛋白-Ac途徑:
激素為第一信使---相應受體,經G-蛋白偶聯---激活膜內腺苷酸環化酶(Ac)--- Mg2+--ATP---環磷酸腺苷(cAMP第二信使)---激活cAMP依賴的蛋白激酶(PKA)---催化細胞內多種底物磷酸化---細胞發生生物效應(如細胞的分泌,肌細胞的收縮,細胞膜通透性改變,以及細胞內各種酶促反應等)。
(2)受體-G蛋白PLC途徑:
胰島素、縮宮素、催乳素,以及下丘腦調節肽等---膜受體結合---經G蛋白偶聯---激活膜內效應器酶——磷脂酶C(PLC),它使磷脂酰二磷酸肌醇(PIP2)分解,生成三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DG)。IP3和DG作為第二信使,在細胞內發揮信息傳遞作用。
IP3-----與內質網外膜上的Ca2+通道結合---釋放Ca2+入胞漿---胞漿內Ca2+濃度明顯增加---Ca2+與細胞內鈣調蛋白(CAM)結合,激活蛋白激酶,促進蛋白質酶磷酸化,從而調節細胞的功能活動。
DG的作用主要是特異性激活蛋白激酶C(PKC)。PKC與PKA一樣可使多種蛋白質或酶發生磷酸化反應,進而調節細胞的生物效應。
2.離子受體介導的信號轉導途徑:離子通道受體也稱促離子型受體,受體蛋白本身就是離子通道,通道的開放既涉及到離子本身的跨膜轉運,又可實現化學信號的跨膜轉導。例如,骨骼肌終板膜上N2型ACh受體為化學門控通道,當與ACh結合后,發生構想變化及通道的開放,不僅引起Na+和K+經通道的跨膜流動,而且它們的跨膜流動造成膜的去極化,并以終板電位的形式將信號傳給周圍肌膜,引發肌膜的興奮和肌細胞的收縮,從而實現ACh的信號跨膜轉導。
3.酶偶聯受體介導的信號轉導途徑:酶偶聯受體具有和G蛋白偶聯受體完全不同的分子結構和特性,受體分子的胞質側自身具有酶的活性,或者可直接結合與激活胞質中的酶。
①酪氨酸激酶受體本身具有酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性。當激素與受體結合后,可使位于膜內區段上的PTK激活,進而使自身肽鏈和膜內蛋白底物中的酪氨酸殘基磷酸化,經胞內一系列信息傳遞的級聯反應,最終導致細胞核內基因轉錄過程的改變以及細胞內相應的生物效應。大部分生長因子、胰島素和一部分肽類激素都是通過該類受體信號轉導。
②鳥苷酸環化酶受體與配體(心房鈉尿肽)結合,將激活鳥苷酸環化酶(GC),GC使胞質內的GTP環化,生成cGMP,cGMP結合并激活蛋白激酶G(PKG),PKG對底物蛋白磷酸化,從而實現信號轉導。
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