2020年兒科主治醫師備考資料(幼年類風濕性關節炎的病因)


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幼年類風濕性關節炎是小兒時期一種常見的結締組織病,以慢性關節炎為其主要特征,并伴有全身多系統的受累,包括關節、皮膚、肌肉、肝、脾、淋巴結。
一、感染因素
幼年類風濕性關節炎的病因尚不清楚,可能與多種因素如感染、免疫及遺傳有關。
感染因素曾有報道指出細菌如鏈球菌、耶爾森菌、志賀菌、空腸彎曲菌、沙門菌屬等,病毒如細小病毒B19、風疹、EB病毒等,支原體和衣原體感染與本病有關,但都不能證實是誘導本病的直接原因。
二、免疫因素
免疫因素以下證據支持本病為自身免疫性疾病:
1、病人血清中存在類風濕因子,它是一種巨球蛋白,即沉淀系數為19S的IgM,能與變性的IgG相互反應,形成免疫復合物,沉積于關節滑膜或血管壁,通過補體系統的激活,和粒細胞、大單核細胞溶酶體的釋放,引起炎體組織損傷。
2、患者血清及關節滑膜中補體水平下降,血清IgA,IgM,IgG增高。部份病人抗核抗體滴度升高。
3、外周血CD4+T細胞克隆擴增。
4、炎癥性細胞因子明顯增高,尤以TH1類細胞因子為著。
三、遺傳因素
關于遺傳學背景研究最多的是人類白細胞抗原(HLA),具有HLA-DR4(特別是DR1*0401)、DR8(特別是DRB1*0801)、DR5(特別是DR1*1104)位點者是JRA的易發病人群。其他與JRA發病有關的HLA位點為HLA-DR6、HLA-A2等。
綜上所述,幼年類風濕性關節炎的病因可能為細菌、病毒的特殊成分,如超抗原-熱休克蛋白作用于具有遺傳學背景的人群,通過具有可變區β鏈結構的T細胞受體(TCR),直接激活T細胞,使其活化、增殖和分泌大量炎癥性細胞因子,引起免疫損傷。
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