骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes，MDS)是一組異質性疾病，起源于造血干細胞，以病態造血，高風險向急性白血病轉化為特征，表現為難治性一系或多系細胞減少的血液病。任何年齡男、女均可發病，約80%患者大于60歲。

　　【病因和發病機制】

　　原發性MDS的病因尚不明確，繼發性MDS見于烷化劑、放射線、有機毒物等密切接觸者。

　　通過G6PD同工酶、限制性片段長度多態性分析等克隆分析技術研究發現，MDS是起源于造血干細胞的克隆性疾病。異常克隆細胞在骨髓中分化、成熟障礙，出現病態造血，在骨髓原位或釋放入血后不久被破壞，導致無效造血。部分MDS患者可發現有原癌基因突變(如N-ras基因突變)或染色體異常(如+8、-7)，這些基因的異常可能也參與MDS的發生和發展。MDS終末細胞的功能，如中性粒細胞超氧陰離子水平、堿性磷酸酶也較正常低下。

　　【分型及臨床表現】

　　FAB協作組主要根據MDS患者外周血、骨髓中的原始細胞比例、形態學改變及單核細胞數量，將MDS分為5型：難治性貧血(refractory anemia，RA)、環形鐵粒幼細胞性難治性貧血(RA with ringed sideroblasts，RAS)、難治性貧血伴原始細胞增多(RA with excess blasts，RAEB)、難治性貧血伴原始細胞增多轉變型(RAEB in transformation，RAEB-t)、慢性粒-單核細胞性白血病(chronic myelomonocytic leukemia，CMML)，MDS的分型見表6-8-1.

　　WHO提出了新的MDS分型標準，認為骨髓原始細胞達20%即為急性白血病，將RAEB-t歸為急性髓系白血病(AML)，并將CMML歸為 MDS/MPD(骨髓增生異常綜合征/骨髓增殖性疾病)，保留了FAB的RA、RAS、RAEB;并且將RA或RAS中伴有2系或3系增生異常者單獨列為難治性細胞減少伴多系增生異常(refractory cytopenia with multilineage dysplasia，RCMD)，將僅有5號染色體長臂缺失的RA獨立為5q一綜合征;還新增加了MDS未能分類(u-MDS)。目前臨床MDS分型中平行使用著FAB和WHO標準，見表6-8-l.

　　幾乎所有的MDS患者有貧血癥狀，如乏力、疲倦。約60%的MDs患者有中性粒細胞減少，由于同時存在中性粒細胞功能低下，使得MDS患者容易發生感染，約有20%的MDS死于感染。40%～60%的MDS患者有血小板減少，隨著疾病進展可出現進行性血小板減少。

　　RA和RAS患者多以貧血為主，臨床進展緩慢，中位生存期3～6年，白血病轉化率約5%～15%.RAEB和RAEB-t多以全血細胞減少為主，貧血、出血及感染易見，可伴有脾腫大，病情進展快，中位生存時間分別為12個月、5個月，白血病轉化率高達40%、60%.

　　CMML以貧血為主，可有感染和出血，脾腫大常見，中位生存期約20個月，約30%轉變為AML.

　　【實驗室檢查】

　　(一)血象和骨髓象

　　50%～70%的患者為全血細胞減少。一系減少的少見，多為紅細胞減少。骨髓增生度多在活躍以上，1/3～1/2達明顯活躍以上，少部分呈增生減低。多數MDS患者出現兩系以上病態造血，見表6-8-2.

　　(二)細胞遺傳學改變

　　40%～70%的MDS有克隆性染色體核型異常，多為缺失性改變，以+8、-5/5q-、-7/7q一、20q-最為常見。

　　(三)病理檢查

　　正常人原粒和早幼粒細胞沿骨小梁內膜分布，MDS患者在骨小梁旁區和間區出現3～5個或更多的呈簇狀分布的原粒和早幼粒細胞，稱為不成熟前體細胞異常定位(abnormal localization of immature precursor，ALIP)。

　　(四)造血祖細胞體外集落培養

　　MDS患者的體外集落培養常出現集落“流產”，形成的集落少或不能形成集落。粒-單核祖細胞培養常出現集落減少而集簇增多，集簇/集落比值增高。

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