又稱為腸肝循環(enterohepticcycle)。指經膽汁或部分經膽汁排入腸道的藥物，在腸道中又重新被吸收，經門靜脈又返回肝臟的現象。此現象主要發生在經膽汁排泄的藥物中，有些由膽汁排入腸道的原型藥物如毒毛旋花子苷G，極性高，很少能再從腸道吸收，而大部分從糞便排出。有些藥物如氯霉素、酚酞等在肝內與葡萄糖醛酸結合后，水溶性增高，分泌人膽汁，排入腸道，在腸道細菌酶作用下水解釋放出原型藥物，又被腸道吸收進入肝臟。動物實驗顯示，抗菌藥物抑制腸道細菌后，可降低某些藥物的肝腸循環。肝腸循環可使藥物在體內停留時間延長，延長多少取決于進入肝腸循環的量與給藥量的比例。

　　腸道中約10%～20%的膽素原可被腸道粘膜細胞重吸收，經門靜脈入肝。其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的肝腸循環(bilinogenenterohepaticcirculation)。只有少量經血液循環入腎并隨尿排出。正常人每日隨尿排出約0.5～4.0mg膽素原。膽素原接觸空氣后被氧化成尿膽素，后者是尿的主要顏色。游離膽紅素經肝轉化生成的葡萄醛酸膽紅素隨膽汁進入腸道，在回腸末端和結腸內細菌作用下，脫去葡萄醛酸，并還原生成膽素原(包括d-尿膽素原，中膽素原，糞膽素原)。在腸道下段，這些無色的的膽素原接觸空氣后被氧化成膽素(相應的為d-尿膽素，i-尿膽素和糞膽素)。膽素呈黃褐色，是糞便的主要顏色。當膽道完全梗阻時，因膽紅素不能排入腸道形成膽素原和進而形成膽素，所以糞便呈現灰白色。新生兒的腸道細菌稀少，糞便中未被細菌作用的膽紅素使糞便呈橘黃色。

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