肺動脈高壓的病理生理學涉及多種途徑。因此，患者預后的進一步改善可能有賴于聯合使用作用機制不同，作用相加，甚至協同的藥物，如同治療高血壓、糖尿病、慢性心力衰竭和某些惡性腫瘤的情況。在展望肺動脈高壓的治療即將進入聯合用藥新時代的時刻，確定聯合使用2種或多種藥物的療效、安全性(藥物的不良事件和藥物間的相互作用)和時機都需要臨床試驗的證據。$lesson$

　　鑒于波生坦已被ESC指南推薦為WHO功能Ⅲ級肺動脈高壓患者的一線用藥，這是基于臨床研究證據表明，波生坦可改善癥狀，改善WHO功能分級，延長距疾病臨床惡化時間和改善遠期預后。因此波生坦在未來聯合用藥策略中扮演主角。目前正在進行的這方面的試驗都選用波生坦為基礎，與其他類藥物聯合應用。

　　最近資料顯示，治療肺動脈高壓，聯合使用波生坦和吸入的treprostinil耐受性良好，同時明顯改善運動能力和WHO功能分級，以及血液動力學。在雙盲安慰劑對照的TRIUMPH-1試驗，進一步評價聯合使用treprostinil和波生坦或西地那非。主要終點為運動能力(6min步行距離)。次要終點包括生活質量評估和據臨床惡化時間。該研究在有200例可評估患者時結束。

　　隨機安慰劑對照試驗――STEP-l顯示，聯合使用波生坦和iloprost有改善6min步行距離的趨勢(主要終點，P=0.051)，二級終點(WHO功能分級、血液動力學和距臨床惡化時間)顯著改善。在1年的開放延展研究中，波生坦和iloprost耐受性良好，存活率97.2%.

　　在接受序貫雙重治療的一項入選88例的全國開放性研究中，74%的患者聯合使用波生坦和西地那非，增加第二個藥物明顯改善6min步行距離，WHO功能分級和血液動力學。在開始用第二個藥物后，這些療效持續12個月，表明在某些患者聯合用藥的潛力。

　　初步結果表明，波生坦聯合西地那非的耐受性良好，可能為對于單一藥物治療效果不充分的特發肺動脈高壓患者的一種選擇治療方式。

　　ActelionTRAX數據庫包括119例接受聯合用藥的患者，聯合用藥耐受性良好，不伴有任一藥物的副作用情況的變化。盡管聯合用藥的資料日益增多，目前尚無明確的共識或建議。

　　COMPASS方案臨床試驗(COMPASS-l、-2、-3)旨在研究波生坦與另一種口服藥物西地那非聯合使用的安全性和可能協同作用。

　　COMPASS-l為多中心開放性研究，評價在用波生坦治療的患者，單一劑量對血液動力學的影響，觀察到主要終點――肺血管阻力、平均肺動脈壓和心排血量的明顯改善。表明在波生坦基礎上，西地那非具有急性血液動力學效應，而未見到嚴重不良事件。波生坦治療相關的不良事件或全身血液動力學和心電圖的明顯改善。

　　COMPASS-2是第一個關于聯合用藥治療肺動脈高壓的預后試驗，終點包括總死亡率、肺移植、中隔造口術、因肺動脈高壓惡化住院、肺動脈高壓惡化或需前列腺素類藥物。在此多中心、雙盲安慰劑對照研究中，入選患者將至少接受西地那非(2Omgtid)治療12周，之后隨機接受波生坦或安慰劑，研究正在進行之中。

　　COMPASS-3為兩組陽性對照，由治療目標引導的研究，評價在波生坦基礎上使用西地那非的效果，觀察波生坦單藥治療16周后，6min步行距離達不到>=380m時，加用西地那非的作用。該研究還將回答聯合用藥的適當時機，并探索磁共振作為肺動脈高壓評估手段的應用價值。

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